hCT-MSC para niños con trastorno del espectro autista (TEA) (hCT-MSCs)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 2 años a ≤ 12 años (11 años, 364 días) en el momento del consentimiento
2. Diagnóstico clínico confirmado del DSM-5 de trastorno del espectro autista utilizando la lista de verificación del DSM-5 con un nivel de gravedad moderado de TEA como se refleja en la puntuación SRS ≥ 66 y la puntuación de gravedad CGI-S de ≥ 4.
3. Prueba de X frágil realizada y negativa; Se realizó CMA y/o secuenciación del exoma completo y los resultados no se relacionaron con el diagnóstico de autismo
4. Estable con el régimen de medicación psiquiátrica actual (dosis y programa de dosificación) durante al menos 2 meses antes de la infusión del producto del estudio
5. Recuento absoluto normal de linfocitos (≥1500/uL)
6. El participante y el padre/tutor hablan inglés
7. Capaz de viajar a la Universidad de Duke hasta cuatro veces (línea de base, cada dos meses para infusiones posteriores y 6 meses después de la infusión inicial), y el padre/tutor puede participar en encuestas y entrevistas provisionales
8. Consentimiento paterno

Criterio de exclusión:

1. General:

   1. La revisión de los registros médicos indica que el diagnóstico de TEA no es probable
   2. Diagnóstico conocido de cualquiera de las siguientes condiciones psiquiátricas coexistentes: depresión, trastorno bipolar, esquizofrenia, trastorno obsesivo compulsivo asociado con el trastorno bipolar, síndrome de Tourette
   3. Los datos de detección sugieren que el participante no podría cumplir con los requisitos de los procedimientos del estudio según lo evaluado por el equipo del estudio.
   4. La familia no quiere o no puede comprometerse a participar en todas las evaluaciones relacionadas con el estudio, incluido el seguimiento del protocolo
   5. El hermano está inscrito en este estudio (Duke hCT-MSC)

2. Genético:

   1. Los registros indican que el niño tiene un síndrome genético conocido como (pero no limitado a) síndrome X frágil, neurofibromatosis, síndrome de Rett, esclerosis tuberosa, mutación PTEN, fibrosis quística, distrofia muscular o un defecto genético definitivamente asociado con ASD
   2. La evaluación realizada por un genetista (realizada localmente como estándar de atención o de forma remota por el genetista del estudio a través de la revisión de los datos disponibles (como mínimo, registros médicos, fotos, pruebas de X frágil y CMA) indica una causa genética para ASD.

3. Infeccioso:

   1. Infección activa conocida del SNC
   2. Evidencia de infección no controlada basada en registros o evaluación clínica.
   3. Seropositividad conocida al VIH

4. Médico:

   1. Trastorno metabólico conocido
   2. Función tiroidea anormal conocida (pueden incluirse pacientes con hipotiroidismo tratado con TSH normal)
   3. Disfunción mitocondrial conocida
   4. Antecedentes de epilepsia inestable o trastorno convulsivo no controlado, espasmos infantiles, síndrome de Lennox Gastaut, síndrome de Dravet u otro trastorno convulsivo crónico similar
   5. Neoplasia maligna activa o neoplasia maligna anterior que se trató con quimioterapia
   6. Antecedentes de un trastorno de inmunodeficiencia primaria
   7. Antecedentes de citopenias autoinmunes (es decir, ITP, AIHA)
   8. Condición médica coexistente que pondría al niño en mayor riesgo de complicaciones de los procedimientos del estudio
   9. Enfermedad genética o adquirida concurrente o comorbilidad(es) que podrían requerir un futuro trasplante de células madre
   10. Deterioro sensorial significativo (p. ej., ceguera, sordera, deficiencia auditiva no corregida) o motor (p. ej., parálisis cerebral)
   11. Deterioro de la función renal o hepática determinada por creatinina sérica > 1,5 mg/dl o bilirrubina total > 1,3 mg/dl, excepto en pacientes con enfermedad de Gilbert conocida
   12. Anormalidades hematológicas significativas definidas como: Hemoglobina <10.0 g/dL, WBC <3,000 células/mL, ALC <1000/uL, Plaquetas <150 x 10e9/uL
   13. Evidencia de dismorfología física clínicamente relevante indicativa de un síndrome genético según la evaluación de los PI u otros investigadores, incluidos un médico genetista y psiquiatras capacitados para identificar características dismórficas asociadas con afecciones del desarrollo neurológico.

5. Terapia actual/anterior:

   a. Antecedentes de terapia celular previa b. Uso actual o anterior de IVIG u otros medicamentos antiinflamatorios con la excepción de los AINE c. Terapia inmunosupresora actual o previa i. Sin terapia con esteroides sistémicos que haya durado más de 2 semanas y sin esteroides sistémicos en los 3 meses anteriores a la inscripción. Se permiten esteroides tópicos e inhalados.