hCT-MSC'er til børn med autismespektrumforstyrrelse (ASD) (hCT-MSCs)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 2 år til ≤ 12 år (11 år, 364 dage) på tidspunktet for samtykke
2. Bekræftet klinisk DSM-5-diagnose af autismespektrumforstyrrelse ved hjælp af DSM-5-tjeklisten med et moderat sværhedsgrad af ASD som afspejlet af SRS-score ≥ 66 og CGI-S-sværhedsgrad på ≥ 4.
3. Fragil X-test udført og negativ; CMA og/eller hel exome-sekventering udført og resultater, der ikke er forbundet med autismediagnose
4. Stabil på nuværende psykiatrisk medicinbehandling (dosis og doseringsplan) i mindst 2 måneder før infusion af undersøgelsesprodukt
5. Normalt absolut lymfocyttal (≥1500/uL)
6. Deltager og forældre/værge taler engelsk
7. I stand til at rejse til Duke University op til fire gange (baseline, hver anden måned for efterfølgende infusioner og 6 måneder efter indledende infusion), og forældre/værge er i stand til at deltage i interimsundersøgelser og interviews
8. Forældres samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Generel:

   1. Gennemgang af lægejournaler indikerer, at ASD-diagnose ikke er sandsynlig
   2. Kendt diagnose af en af ​​følgende sameksisterende psykiatriske tilstande: depression, bipolar lidelse, skizofreni, obsessiv-kompulsiv lidelse forbundet med bipolar lidelse, Tourettes syndrom
   3. Screeningsdata tyder på, at deltageren ikke ville være i stand til at overholde kravene i undersøgelsesprocedurerne som vurderet af undersøgelsesholdet
   4. Familien er uvillig eller ude af stand til at forpligte sig til at deltage i alle undersøgelsesrelaterede vurderinger, inklusive protokolopfølgning
   5. Søskende er tilmeldt denne (Duke hCT-MSC) undersøgelse

2. Genetisk:

   1. Optegnelser viser, at barnet har et kendt genetisk syndrom såsom (men ikke begrænset til) Fragilt X-syndrom, neurofibromatose, Rett-syndrom, tuberøs sklerose, PTEN-mutation, cystisk fibrose, muskeldystrofi eller en genetisk defekt, der definitivt vides at være forbundet med ASD
   2. Evaluering af genetiker (udført lokalt som standardbehandling eller eksternt af undersøgelsesgenetikeren via gennemgang af tilgængelige data - minimalt med medicinske journaler, fotos, Fragile X og CMA-test) indikerer en genetisk årsag til ASD.

3. Smitsom:

   1. Kendt aktiv CNS-infektion
   2. Bevis for ukontrolleret infektion baseret på optegnelser eller klinisk vurdering
   3. Kendt HIV-positivitet

4. Medicinsk:

   1. Kendt stofskiftesygdom
   2. Kendt unormal skjoldbruskkirtelfunktion (patienter med behandlet hypothyroidisme med en normal TSH kan være inkluderet)
   3. Kendt mitokondriel dysfunktion
   4. Anamnese med ustabil epilepsi eller ukontrolleret anfaldslidelse, infantile spasmer, Lennox Gastaut syndrom, Dravet syndrom eller anden lignende kronisk anfaldssygdom
   5. Aktiv malignitet eller tidligere malignitet, der blev behandlet med kemoterapi
   6. Anamnese med en primær immundefektsygdom
   7. Anamnese med autoimmune cytopenier (dvs. ITP, AIHA)
   8. Sameksisterende medicinsk tilstand, der ville sætte barnet i øget risiko for komplikationer af undersøgelsesprocedurer
   9. Samtidig genetisk eller erhvervet sygdom eller komorbiditet(er), der kan kræve en fremtidig stamcelletransplantation
   10. Betydelig sensorisk (f.eks. blindhed, døvhed, ukorrigeret hørenedsættelse) eller motorisk (f.eks. cerebral parese) svækkelse
   11. Nedsat nyre- eller leverfunktion som bestemt af serumkreatinin >1,5 mg/dL eller total bilirubin >1,3 mg/dL, undtagen hos patienter med kendt Gilberts sygdom
   12. Signifikante hæmatologiske abnormiteter defineret som: Hæmoglobin <10,0 g/dL, WBC < 3.000 celler/mL, ALC <1000/uL, Blodplader <150 x 10e9/uL
   13. Bevis på klinisk relevant fysisk dysmorfologi, der indikerer et genetisk syndrom, vurderet af PI'erne eller andre efterforskere, herunder en medicinsk genetiker og psykiatere, der er uddannet i at identificere dysmorfe træk forbundet med neuroudviklingstilstande.

5. Nuværende/tidligere terapi:

   en. Historie om tidligere celleterapi b. Nuværende eller tidligere brug af IVIG eller anden antiinflammatorisk medicin med undtagelse af NSAID'er c. Nuværende eller tidligere immunsuppressiv terapi i. Ingen systemisk steroidbehandling, der har varet >2 uger, og ingen systemiske steroider inden for 3 måneder før indskrivning. Aktuelle og inhalerede steroider er tilladt.