hCT-MSC för barn med autismspektrumstörning (ASD) (hCT-MSCs)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 2 år till ≤ 12 år (11 år, 364 dagar) vid tidpunkten för samtycke
2. Bekräftad klinisk DSM-5-diagnos av autismspektrumstörning med hjälp av DSM-5-checklistan med en måttlig svårighetsgrad av ASD som återspeglas av SRS-poäng ≥ 66 och CGI-S-allvarlighetspoäng på ≥ 4.
3. Fragil X-testning utförd och negativ; CMA och/eller hel exome-sekvensering utförd och resultat inte kopplade till autismdiagnos
4. Stabil på nuvarande psykiatrisk medicinering (dos och doseringsschema) i minst 2 månader före infusion av studieprodukten
5. Normalt absolut antal lymfocyter (≥1500/uL)
6. Deltagare och förälder/vårdnadshavare är engelsktalande
7. Kan resa till Duke University upp till fyra gånger (baslinje, varannan månad för efterföljande infusioner och 6 månader efter initial infusion), och förälder/vårdnadshavare kan delta i interimsundersökningar och intervjuer
8. Föräldramedgivande

Exklusions kriterier:

1. Allmän:

   1. Granskning av journaler indikerar att ASD-diagnos inte är sannolikt
   2. Känd diagnos av något av följande psykiatriska tillstånd samtidigt: depression, bipolär sjukdom, schizofreni, tvångssyndrom associerad med bipolär sjukdom, Tourettes syndrom
   3. Screeningsdata tyder på att deltagare inte skulle kunna uppfylla kraven i studieprocedurerna som bedömts av studiegruppen
   4. Familjen är ovillig eller oförmögen att förbinda sig att delta i alla studierelaterade bedömningar, inklusive protokolluppföljning
   5. Syskon är inskrivet i denna (Duke hCT-MSC) studie

2. Genetisk:

   1. Journaler visar att barnet har ett känt genetiskt syndrom såsom (men inte begränsat till) Fragilt X-syndrom, neurofibromatos, Retts syndrom, tuberös skleros, PTEN-mutation, cystisk fibros, muskeldystrofi eller en genetisk defekt som definitivt är känd för att vara associerad med ASD
   2. Utvärdering av genetiker (utförs lokalt som standardvård eller på distans av studiegenetikern via granskning av tillgängliga data - minimalt med journaler, foton, Fragil X och CMA-testning) indikerar en genetisk orsak till ASD.

3. Infektiös:

   1. Känd aktiv CNS-infektion
   2. Bevis på okontrollerad infektion baserat på register eller klinisk bedömning
   3. Känd HIV-positivitet

4. Medicinsk:

   1. Känd metabol störning
   2. Känd onormal sköldkörtelfunktion (patienter med behandlad hypotyreos med normalt TSH kan inkluderas)
   3. Känd mitokondriell dysfunktion
   4. Historik med instabil epilepsi eller okontrollerad anfallsstörning, infantila spasmer, Lennox Gastauts syndrom, Dravets syndrom eller annan liknande kronisk anfallsstörning
   5. Aktiv malignitet eller tidigare malignitet som behandlats med kemoterapi
   6. Historik av en primär immunbriststörning
   7. Historik av autoimmuna cytopenier (dvs ITP, AIHA)
   8. Samexisterande medicinskt tillstånd som skulle ge barnet ökad risk för komplikationer av studieprocedurer
   9. Samtidig genetisk eller förvärvad sjukdom eller samsjuklighet(er) som kan kräva en framtida stamcellstransplantation
   10. Betydande sensorisk (t.ex. blindhet, dövhet, okorrigerad hörselnedsättning) eller motorisk (t.ex. cerebral pares) funktionsnedsättning
   11. Nedsatt njur- eller leverfunktion som bestäms av serumkreatinin >1,5 mg/dL eller totalt bilirubin >1,3 mg/dL, förutom hos patienter med känd Gilberts sjukdom
   12. Signifikanta hematologiska avvikelser definierade som: Hemoglobin <10,0 g/dL, WBC < 3 000 celler/mL, ALC <1000/uL, Trombocyter <150 x 10e9/uL
   13. Bevis på kliniskt relevant fysisk dysmorfologi som tyder på ett genetiskt syndrom som bedömts av PI:erna eller andra utredare, inklusive en medicinsk genetiker och psykiatriker utbildade i att identifiera dysmorfa egenskaper associerade med neuroutvecklingstillstånd.

5. Nuvarande/tidigare terapi:

   a. Historik om tidigare cellterapi b. Aktuell eller tidigare användning av IVIG eller andra antiinflammatoriska läkemedel med undantag för NSAID c. Pågående eller tidigare immunsuppressiv terapi i. Ingen systemisk steroidbehandling som har varat >2 veckor och inga systemiska steroider inom 3 månader före inskrivningen. Aktuella och inhalerade steroider är tillåtna.