hCT-MSC для детей с расстройствами аутистического спектра (РАС) (hCT-MSCs)

Критерии включения:

1. Возраст от ≥ 2 лет до ≤ 12 лет (11 лет 364 дня) на момент согласия
2. Подтвержденный клинический диагноз расстройства аутистического спектра по DSM-5 с использованием контрольного списка DSM-5 со средней степенью тяжести РАС, что отражено оценкой SRS ≥ 66 и оценкой тяжести CGI-S ≥ 4.
3. Выполнено тестирование на ломкую Х-хромосому, результат отрицательный; Проведено CMA и/или секвенирование всего экзома, и результаты не связаны с диагнозом аутизм
4. Стабильный при текущем режиме приема психиатрических препаратов (доза и график дозирования) в течение как минимум 2 месяцев до инфузии исследуемого продукта
5. Нормальное абсолютное количество лимфоцитов (≥1500/мкл)
6. Участник и родитель/опекун говорят по-английски
7. Возможность путешествовать в Университет Дьюка до четырех раз (исходный уровень, каждые два месяца для последующих вливаний и 6 месяцев после первоначального вливания), а родитель / опекун может участвовать в промежуточных опросах и интервью.
8. Согласие родителей

Критерий исключения:

1. Общий:

   1. Обзор медицинских записей указывает на то, что диагноз РАС маловероятен
   2. Известный диагноз любого из следующих сопутствующих психических состояний: депрессия, биполярное расстройство, шизофрения, обсессивно-компульсивное расстройство, связанное с биполярным расстройством, синдром Туретта.
   3. Данные скрининга свидетельствуют о том, что участник не сможет соблюдать требования процедур исследования по оценке исследовательской группы.
   4. Семья не желает или не может принять участие во всех оценках, связанных с исследованием, включая последующее наблюдение по протоколу.
   5. Брат или сестра участвуют в этом исследовании (Duke hCT-MSC).

2. Генетический:

   1. Записи указывают на наличие у ребенка известного генетического синдрома, такого как (но не ограничиваясь этим) синдром ломкой Х-хромосомы, нейрофиброматоз, синдром Ретта, туберозный склероз, мутация PTEN, кистозный фиброз, мышечная дистрофия или генетический дефект, о котором окончательно известно, что он связан с РАС.
   2. Оценка генетиком (выполняется на месте в качестве стандарта лечения или удаленно генетиком-исследователем путем просмотра доступных данных - минимально медицинских записей, фотографий, тестирования Fragile X и CMA) указывает на генетическую причину РАС.

3. Инфекционный:

   1. Известная активная инфекция ЦНС
   2. Доказательства неконтролируемой инфекции, основанные на записях или клинической оценке
   3. Известный ВИЧ-положительный

4. Медицинский:

   1. Известное нарушение обмена веществ
   2. Известные нарушения функции щитовидной железы (могут быть включены пациенты с леченным гипотиреозом с нормальным уровнем ТТГ)
   3. Известная митохондриальная дисфункция
   4. История нестабильной эпилепсии или неконтролируемого судорожного расстройства, инфантильных спазмов, синдрома Леннокса-Гасто, синдрома Драве или другого подобного хронического судорожного расстройства
   5. Активное злокачественное новообразование или предшествовавшее злокачественное новообразование, которое лечили химиотерапией
   6. История первичного иммунодефицита
   7. История аутоиммунных цитопений (например, ИТП, АИГА)
   8. Сопутствующее заболевание, которое подвергает ребенка повышенному риску осложнений процедур исследования
   9. Сопутствующие генетические или приобретенные заболевания или сопутствующие заболевания, которые могут потребовать трансплантации стволовых клеток в будущем.
   10. Значительные сенсорные (например, слепота, глухота, нескорректированное нарушение слуха) или двигательные (например, церебральный паралич) нарушения
   11. Нарушение функции почек или печени, определяемое уровнем креатинина в сыворотке >1,5 мг/дл или общим билирубином >1,3 мг/дл, за исключением пациентов с известной болезнью Жильбера.
   12. Значительные гематологические нарушения, определяемые как: гемоглобин <10,0 г/дл, лейкоциты <3000 клеток/мл, ALC <1000/мкл, тромбоциты <150 x 109/мкл.
   13. Доказательства клинически значимой физической дисморфологии, указывающей на генетический синдром, по оценке ИП или других исследователей, включая медицинских генетиков и психиатров, обученных выявлению дисморфических признаков, связанных с нарушениями развития нервной системы.

5. Текущая/предыдущая терапия:

   а. История предшествующей клеточной терапии b. Текущее или предшествующее использование ВВИГ или других противовоспалительных препаратов, за исключением НПВП c. Текущая или предшествующая иммуносупрессивная терапия i. Отсутствие системной стероидной терапии продолжительностью более 2 недель и отсутствие системных стероидов в течение 3 месяцев до включения в исследование. Разрешены местные и ингаляционные стероиды.