hCT-MSCs para crianças com transtorno do espectro autista (TEA) (hCT-MSCs)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 2 anos a ≤ 12 anos (11 anos, 364 dias) no momento do consentimento
2. Diagnóstico clínico DSM-5 confirmado de Transtorno do Espectro do Autismo usando a Lista de Verificação do DSM-5 com um nível moderado de gravidade de TEA, conforme refletido pelo escore SRS ≥ 66 e escore de gravidade CGI-S ≥ 4.
3. Teste de X Frágil realizado e negativo; CMA e/ou sequenciamento completo do exoma realizado e resultados não relacionados ao diagnóstico de autismo
4. Estável no atual regime de medicação psiquiátrica (dose e esquema de dosagem) por pelo menos 2 meses antes da infusão do produto do estudo
5. Contagem absoluta normal de linfócitos (≥1500/uL)
6. O participante e os pais/responsáveis ​​falam inglês
7. Capaz de viajar para a Duke University até quatro vezes (linha de base, a cada dois meses para as infusões subsequentes e 6 meses após a infusão inicial), e os pais/responsáveis ​​podem participar de pesquisas e entrevistas provisórias
8. consentimento dos pais

Critério de exclusão:

1. Em geral:

   1. A revisão dos registros médicos indica que o diagnóstico de TEA não é provável
   2. Diagnóstico conhecido de qualquer uma das seguintes condições psiquiátricas coexistentes: depressão, transtorno bipolar, esquizofrenia, transtorno obsessivo-compulsivo associado ao transtorno bipolar, síndrome de Tourette
   3. Os dados de triagem sugerem que o participante não seria capaz de cumprir os requisitos dos procedimentos do estudo, conforme avaliado pela equipe do estudo
   4. A família não quer ou não pode se comprometer a participar de todas as avaliações relacionadas ao estudo, incluindo o acompanhamento do protocolo
   5. O irmão está inscrito neste estudo (Duke hCT-MSC)

2. Genético:

   1. Registros indicam que a criança tem uma síndrome genética conhecida, como (mas não limitada a) síndrome do X frágil, neurofibromatose, síndrome de Rett, esclerose tuberosa, mutação PTEN, fibrose cística, distrofia muscular ou um defeito genético definitivamente conhecido por estar associado ao TEA
   2. A avaliação por geneticista (realizada localmente como padrão de atendimento ou remotamente pelo geneticista do estudo por meio da revisão dos dados disponíveis - minimamente registros médicos, fotos, teste de X frágil e CMA) indica uma causa genética para TEA.

3. Infeccioso:

   1. Infecção ativa conhecida do SNC
   2. Evidência de infecção não controlada com base em registros ou avaliação clínica
   3. HIV positivo conhecido

4. Médico:

   1. Distúrbio metabólico conhecido
   2. Função tireoidiana anormal conhecida (podem ser incluídos pacientes com hipotireoidismo tratado com TSH normal)
   3. Disfunção mitocondrial conhecida
   4. História de epilepsia instável ou distúrbio convulsivo descontrolado, espasmos infantis, síndrome de Lennox Gastaut, síndrome de Dravet ou outro distúrbio convulsivo crônico semelhante
   5. Malignidade ativa ou malignidade prévia tratada com quimioterapia
   6. História de um distúrbio primário de imunodeficiência
   7. História de citopenias autoimunes (ou seja, ITP, AIHA)
   8. Condição médica coexistente que colocaria a criança em risco aumentado de complicações dos procedimentos do estudo
   9. Doença genética ou adquirida concomitante ou comorbidade(s) que podem exigir um futuro transplante de células-tronco
   10. Comprometimento sensorial significativo (por exemplo, cegueira, surdez, deficiência auditiva não corrigida) ou motor (por exemplo, paralisia cerebral)
   11. Função renal ou hepática prejudicada conforme determinado pela creatinina sérica >1,5mg/dL ou bilirrubina total >1,3mg/dL, exceto em pacientes com doença de Gilbert conhecida
   12. Anormalidades hematológicas significativas definidas como: Hemoglobina <10,0 g/dL, WBC <3.000 células/mL, ALC <1000/uL, Plaquetas <150 x 10e9/uL
   13. Evidência de dismorfologia física clinicamente relevante indicativa de uma síndrome genética conforme avaliado pelos IPs ou outros investigadores, incluindo um geneticista médico e psiquiatras treinados na identificação de características dismórficas associadas a condições de neurodesenvolvimento.

5. Terapia atual/anterior:

   a. História de terapia celular prévia b. Uso atual ou anterior de IVIG ou outros medicamentos anti-inflamatórios, exceto AINEs c. Terapia imunossupressora atual ou anterior i. Nenhuma terapia com esteróides sistêmicos que durou > 2 semanas e sem esteróides sistêmicos dentro de 3 meses antes da inscrição. Esteróides tópicos e inalatórios são permitidos.