hCT-MSCs for barn med autismespektrumforstyrrelse (ASD) (hCT-MSCs)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 2 år til ≤ 12 år (11 år, 364 dager) på tidspunktet for samtykke
2. Bekreftet klinisk DSM-5-diagnose av autismespektrumforstyrrelse ved bruk av DSM-5-sjekklisten med et moderat alvorlighetsnivå av ASD som gjenspeiles av SRS-skåre ≥ 66 og CGI-S-score på ≥ 4.
3. Fragil X-testing utført og negativ; CMA og/eller hel exome-sekvensering utført og resultater ikke knyttet til autismediagnose
4. Stabil på gjeldende psykiatrisk medisinregime (dose og doseringsplan) i minst 2 måneder før infusjon av studieproduktet
5. Normalt absolutt antall lymfocytter (≥1500/uL)
6. Deltaker og foreldre/foresatte er engelsktalende
7. Kan reise til Duke University opptil fire ganger (grunnlinje, annenhver måned for påfølgende infusjoner og 6 måneder etter første infusjon), og foreldre/foresatte kan delta i midlertidige undersøkelser og intervjuer
8. Foreldres samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Generell:

   1. Gjennomgang av medisinske journaler indikerer at ASD-diagnose ikke er sannsynlig
   2. Kjent diagnose av noen av følgende psykiatriske tilstander samtidig: depresjon, bipolar lidelse, schizofreni, tvangslidelse assosiert med bipolar lidelse, Tourette syndrom
   3. Screeningsdata tyder på at deltakeren ikke ville være i stand til å overholde kravene til studieprosedyrene som er vurdert av studieteamet
   4. Familien er uvillig eller ute av stand til å forplikte seg til å delta i alle studierelaterte vurderinger, inkludert protokolloppfølging
   5. Søsken er registrert i denne (Duke hCT-MSC) studien

2. Genetisk:

   1. Registreringer indikerer at barnet har et kjent genetisk syndrom som (men ikke begrenset til) Fragilt X-syndrom, nevrofibromatose, Rett-syndrom, tuberøs sklerose, PTEN-mutasjon, cystisk fibrose, muskeldystrofi eller en genetisk defekt som definitivt er kjent for å være assosiert med ASD
   2. Evaluering av genetiker (utført lokalt som standardbehandling eller eksternt av studiegenetikeren via gjennomgang av tilgjengelige data - minimalt med medisinske journaler, bilder, Fragile X og CMA-testing) indikerer en genetisk årsak til ASD.

3. Smittsomt:

   1. Kjent aktiv CNS-infeksjon
   2. Bevis på ukontrollert infeksjon basert på journaler eller klinisk vurdering
   3. Kjent HIV-positivitet

4. Medisinsk:

   1. Kjent metabolsk forstyrrelse
   2. Kjent unormal skjoldbruskkjertelfunksjon (pasienter med behandlet hypotyreose med normal TSH kan være inkludert)
   3. Kjent mitokondriell dysfunksjon
   4. Anamnese med ustabil epilepsi eller ukontrollert anfallsforstyrrelse, infantile spasmer, Lennox Gastaut syndrom, Dravet syndrom eller annen lignende kronisk anfallslidelse
   5. Aktiv malignitet eller tidligere malignitet som ble behandlet med kjemoterapi
   6. Historie om en primær immunsviktforstyrrelse
   7. Historie med autoimmune cytopenier (dvs. ITP, AIHA)
   8. Sameksisterende medisinsk tilstand som vil gi barnet økt risiko for komplikasjoner av studieprosedyrer
   9. Samtidig genetisk eller ervervet sykdom eller komorbiditet(er) som kan kreve en fremtidig stamcelletransplantasjon
   10. Betydelig sensorisk (f.eks. blindhet, døvhet, ukorrigert hørselshemming) eller motorisk (f.eks. cerebral parese) svekkelse
   11. Nedsatt nyre- eller leverfunksjon som bestemt av serumkreatinin >1,5 mg/dL eller total bilirubin >1,3 mg/dL, unntatt hos pasienter med kjent Gilberts sykdom
   12. Signifikante hematologiske abnormiteter definert som: Hemoglobin <10,0 g/dL, WBC < 3000 celler/mL, ALC <1000/uL, Blodplater <150 x 10e9/uL
   13. Bevis på klinisk relevant fysisk dysmorfologi som indikerer et genetisk syndrom, vurdert av PI-ene eller andre etterforskere, inkludert en medisinsk genetiker og psykiatere som er opplært i å identifisere dysmorfe trekk assosiert med nevroutviklingstilstander.

5. Nåværende/tidligere terapi:

   en. Historie om tidligere celleterapi b. Nåværende eller tidligere bruk av IVIG eller andre antiinflammatoriske medisiner med unntak av NSAIDs c. Nåværende eller tidligere immunsuppressiv terapi i. Ingen systemisk steroidbehandling som har vart >2 uker, og ingen systemiske steroider innen 3 måneder før registrering. Aktuelle og inhalerte steroider er tillatt.