hCT-MSCs für Kinder mit Autismus-Spektrum-Störung (ASS) (hCT-MSCs)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 2 Jahre bis ≤ 12 Jahre (11 Jahre, 364 Tage) zum Zeitpunkt der Einwilligung
2. Bestätigte klinische DSM-5-Diagnose einer Autismus-Spektrum-Störung unter Verwendung der DSM-5-Checkliste mit einem mittleren Schweregrad von ASS, wie durch einen SRS-Score ≥ 66 und einen CGI-S-Schweregrad-Score von ≥ 4 widergespiegelt.
3. Fragiler X-Test durchgeführt und negativ; CMA und/oder vollständige Exom-Sequenzierung durchgeführt und Ergebnisse nicht mit Autismus-Diagnose verbunden
4. Stabil unter dem aktuellen psychiatrischen Medikationsschema (Dosis und Dosierungsplan) für mindestens 2 Monate vor der Infusion des Studienprodukts
5. Normale absolute Lymphozytenzahl (≥1500/uL)
6. Teilnehmer und Eltern/Erziehungsberechtigte sprechen Englisch
7. Kann bis zu vier Mal zur Duke University reisen (Grundlinie, alle zwei Monate für nachfolgende Infusionen und 6 Monate nach der ersten Infusion), und Eltern/Erziehungsberechtigte können an zwischenzeitlichen Umfragen und Interviews teilnehmen
8. Zustimmung der Eltern

Ausschlusskriterien:

1. Allgemein:

   1. Die Überprüfung der Krankenakten weist darauf hin, dass eine ASD-Diagnose unwahrscheinlich ist
   2. Bekannte Diagnose einer der folgenden gleichzeitig bestehenden psychiatrischen Erkrankungen: Depression, bipolare Störung, Schizophrenie, Zwangsstörung in Verbindung mit bipolarer Störung, Tourette-Syndrom
   3. Screening-Daten deuten darauf hin, dass der Teilnehmer nicht in der Lage wäre, die vom Studienteam bewerteten Anforderungen der Studienverfahren zu erfüllen
   4. Die Familie ist nicht bereit oder nicht in der Lage, sich zur Teilnahme an allen studienbezogenen Bewertungen, einschließlich der Nachverfolgung des Protokolls, zu verpflichten
   5. Geschwister sind in diese Studie (Duke hCT-MSC) aufgenommen

2. Genetisch:

   1. Aufzeichnungen weisen darauf hin, dass das Kind ein bekanntes genetisches Syndrom hat, wie (aber nicht beschränkt auf) Fragiles-X-Syndrom, Neurofibromatose, Rett-Syndrom, tuberöse Sklerose, PTEN-Mutation, Mukoviszidose, Muskeldystrophie oder einen genetischen Defekt, von dem definitiv bekannt ist, dass er mit ASD assoziiert ist
   2. Die Bewertung durch den Genetiker (vor Ort als Behandlungsstandard oder aus der Ferne durch den Studiengenetiker durch Überprüfung der verfügbaren Daten – minimal Krankenakten, Fotos, Fragile-X- und CMA-Tests) weist auf eine genetische Ursache für ASS hin.

3. Ansteckend:

   1. Bekannte aktive ZNS-Infektion
   2. Nachweis einer unkontrollierten Infektion basierend auf Aufzeichnungen oder klinischer Bewertung
   3. Bekannte HIV-Positivität

4. Medizinisch:

   1. Bekannte Stoffwechselstörung
   2. Bekannte abnormale Schilddrüsenfunktion (Patienten mit behandelter Hypothyreose mit normalem TSH können eingeschlossen werden)
   3. Bekannte mitochondriale Dysfunktion
   4. Vorgeschichte von instabiler Epilepsie oder unkontrollierter Anfallserkrankung, infantilen Krämpfen, Lennox-Gastaut-Syndrom, Dravet-Syndrom oder einer anderen ähnlichen chronischen Anfallserkrankung
   5. Aktive Malignität oder frühere Malignität, die mit Chemotherapie behandelt wurde
   6. Geschichte einer primären Immunschwächekrankheit
   7. Vorgeschichte von Autoimmunzytopenien (z. B. ITP, AIHA)
   8. Begleitende Erkrankung, die das Kind einem erhöhten Risiko für Komplikationen der Studienverfahren aussetzen würde
   9. Gleichzeitige genetische oder erworbene Krankheit oder Komorbidität(en), die eine zukünftige Stammzelltransplantation erforderlich machen könnten
   10. Signifikante sensorische (z. B. Blindheit, Taubheit, unkorrigierte Schwerhörigkeit) oder motorische (z. B. Zerebralparese) Beeinträchtigung
   11. Eingeschränkte Nieren- oder Leberfunktion, bestimmt durch Serumkreatinin >1,5 mg/dl oder Gesamtbilirubin >1,3 mg/dl, außer bei Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit
   12. Signifikante hämatologische Anomalien definiert als: Hämoglobin < 10,0 g/dl, WBC < 3.000 Zellen/ml, ALC < 1000/uL, Blutplättchen < 150 x 10e9/uL
   13. Nachweis einer klinisch relevanten körperlichen Dysmorphologie, die auf ein genetisches Syndrom hinweist, wie von den PIs oder anderen Ermittlern bewertet, einschließlich eines medizinischen Genetikers und Psychiaters, die in der Identifizierung von dysmorphen Merkmalen im Zusammenhang mit neurologischen Entwicklungsbedingungen geschult sind.

5. Aktuelle/vorherige Therapie:

   A. Vorgeschichte einer früheren Zelltherapie b. Aktuelle oder frühere Anwendung von IVIG oder anderen entzündungshemmenden Medikamenten mit Ausnahme von NSAIDs c. Aktuelle oder frühere immunsuppressive Therapie i. Keine systemische Steroidtherapie, die > 2 Wochen gedauert hat, und keine systemischen Steroide innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme. Topische und inhalative Steroide sind erlaubt.