hCT-MSC dla dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu (ASD) (hCT-MSCs)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od ≥ 2 lat do ≤ 12 lat (11 lat, 364 dni) w momencie wyrażenia zgody
2. Potwierdzona kliniczna diagnoza DSM-5 zaburzeń ze spektrum autyzmu przy użyciu listy kontrolnej DSM-5 z umiarkowanym poziomem nasilenia ASD, co odzwierciedla wynik SRS ≥ 66 i wynik CGI-S ≥ 4.
3. Wykonano testy na zespół łamliwego chromosomu X i wynik negatywny; Wykonano sekwencjonowanie CMA i/lub całego egzomu, a wyniki nie są powiązane z diagnozą autyzmu
4. Stabilny przy aktualnym schemacie leczenia psychiatrycznego (dawka i schemat dawkowania) przez co najmniej 2 miesiące przed infuzją badanego produktu
5. Prawidłowa bezwzględna liczba limfocytów (≥1500/ul)
6. Uczestnik i rodzic/opiekun mówią po angielsku
7. Możliwość podróżowania na Duke University do czterech razy (podstawowo, co dwa miesiące w przypadku kolejnych infuzji i 6 miesięcy po pierwszej infuzji), a rodzic/opiekun może uczestniczyć w okresowych ankietach i wywiadach
8. Zgoda rodziców

Kryteria wyłączenia:

1. Ogólny:

   1. Przegląd dokumentacji medycznej wskazuje, że diagnoza ASD jest mało prawdopodobna
   2. Znane rozpoznanie któregokolwiek z następujących współistniejących zaburzeń psychicznych: depresja, choroba afektywna dwubiegunowa, schizofrenia, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne związane z chorobą afektywną dwubiegunową, zespół Tourette'a
   3. Dane przesiewowe sugerują, że uczestnik nie byłby w stanie spełnić wymagań procedur badawczych, zgodnie z oceną zespołu badawczego
   4. Rodzina nie chce lub nie może zobowiązać się do udziału we wszystkich ocenach związanych z badaniem, w tym w protokołach kontrolnych
   5. Rodzeństwo jest włączone do tego badania (Duke hCT-MSC).

2. Genetyczny:

   1. Dane wskazują, że dziecko ma znany zespół genetyczny, taki jak (między innymi) zespół łamliwego chromosomu X, nerwiakowłókniakowatość, zespół Retta, stwardnienie guzowate, mutacja PTEN, mukowiscydoza, dystrofia mięśniowa lub defekt genetyczny definitywnie powiązany z ASD
   2. Ocena przeprowadzona przez genetyka (przeprowadzona lokalnie w ramach standardowej opieki lub zdalnie przez genetyka prowadzącego badanie poprzez przegląd dostępnych danych – minimalnie dokumentacji medycznej, zdjęć, testów łamliwego chromosomu X i CMA) wskazuje genetyczną przyczynę ASD.

3. Zakaźny:

   1. Znana aktywna infekcja OUN
   2. Dowody na niekontrolowaną infekcję na podstawie zapisów lub oceny klinicznej
   3. Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV

4. Medyczny:

   1. Znane zaburzenie metaboliczne
   2. Znana nieprawidłowa czynność tarczycy (można włączyć pacjentów z leczoną niedoczynnością tarczycy z prawidłowym TSH)
   3. Znana dysfunkcja mitochondriów
   4. Historia niestabilnej padaczki lub niekontrolowanych napadów padaczkowych, napadów drgawek dziecięcych, zespołu Lennoxa-Gastauta, zespołu Draveta lub innego podobnego przewlekłego zaburzenia napadowego
   5. Aktywny nowotwór złośliwy lub wcześniejszy nowotwór złośliwy leczony chemioterapią
   6. Historia pierwotnego niedoboru odporności
   7. Historia cytopenii autoimmunologicznych (tj. ITP, AIHA)
   8. Współistniejący stan chorobowy, który naraziłby dziecko na zwiększone ryzyko powikłań procedur badawczych
   9. Jednoczesna genetyczna lub nabyta choroba lub choroby współistniejące, które mogą wymagać przyszłego przeszczepu komórek macierzystych
   10. Znaczne upośledzenie czuciowe (np. ślepota, głuchota, nieskorygowane uszkodzenie słuchu) lub motoryczne (np. porażenie mózgowe)
   11. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby określone na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy >1,5 mg/dl lub stężenia bilirubiny całkowitej >1,3 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z rozpoznaną chorobą Gilberta
   12. Istotne nieprawidłowości hematologiczne zdefiniowane jako: Hemoglobina <10,0 g/dl, WBC < 3000 komórek/ml, ALC <1000/uL, Płytki krwi <150 x 10e9/uL
   13. Dowody na klinicznie istotną dysmorfologię fizyczną wskazującą na zespół genetyczny, ocenioną przez PI lub innych badaczy, w tym genetyka medycznego i psychiatrów przeszkolonych w identyfikowaniu cech dysmorficznych związanych z warunkami neurorozwojowymi.

5. Obecna/przeszła terapia:

   A. Historia wcześniejszej terapii komórkowej b. Obecne lub wcześniejsze stosowanie IVIG lub innych leków przeciwzapalnych z wyjątkiem NLPZ c. Obecna lub wcześniejsza terapia immunosupresyjna i. Brak ogólnoustrojowej terapii sterydowej, która trwała >2 tygodnie, oraz brak ogólnoustrojowych sterydów w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem. Dozwolone są sterydy miejscowe i wziewne.