hCT-MSC's voor kinderen met autismespectrumstoornis (ASS) (hCT-MSCs)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 2 jaar tot ≤ 12 jaar (11 jaar, 364 dagen) op het moment van toestemming
2. Bevestigde klinische DSM-5-diagnose van autismespectrumstoornis met behulp van de DSM-5-checklist met een matige ernst van ASS zoals weergegeven door SRS-score ≥ 66 en CGI-S-ernstscore van ≥ 4.
3. Fragiele X-test uitgevoerd en negatief; CMA en/of hele exome-sequencing uitgevoerd en resultaten niet gekoppeld aan autisme-diagnose
4. Stabiel op het huidige psychiatrische medicatieregime (dosis en doseringsschema) gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de infusie van het onderzoeksproduct
5. Normaal absoluut aantal lymfocyten (≥1500/uL)
6. Deelnemer en ouder/verzorger zijn Engelstalig
7. In staat om tot vier keer naar Duke University te reizen (baseline, elke twee maanden voor volgende infusies en 6 maanden na de eerste infusie), en ouder/voogd kan deelnemen aan tussentijdse enquêtes en interviews
8. Ouderlijke toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Algemeen:

   1. Beoordeling van medische dossiers geeft aan dat ASS-diagnose niet waarschijnlijk is
   2. Bekende diagnose van een van de volgende naast elkaar bestaande psychiatrische aandoeningen: depressie, bipolaire stoornis, schizofrenie, obsessieve-compulsieve stoornis geassocieerd met bipolaire stoornis, syndroom van Gilles de la Tourette
   3. Screeningsgegevens suggereren dat de deelnemer niet in staat zou zijn om te voldoen aan de vereisten van de onderzoeksprocedures zoals beoordeeld door het onderzoeksteam
   4. Familie is niet bereid of niet in staat om deel te nemen aan alle studiegerelateerde beoordelingen, inclusief de follow-up van het protocol
   5. Broer of zus is ingeschreven in deze (Duke hCT-MSC) studie

2. genetisch:

   1. Gegevens geven aan dat het kind een bekend genetisch syndroom heeft, zoals (maar niet beperkt tot) Fragile X-syndroom, neurofibromatose, Rett-syndroom, tubereuze sclerose, PTEN-mutatie, cystische fibrose, spierdystrofie of een genetisch defect waarvan definitief bekend is dat het verband houdt met ASS
   2. Evaluatie door geneticus (lokaal uitgevoerd als standaardzorg of op afstand door de studiegeneticus via beoordeling van beschikbare gegevens - minimaal medische dossiers, foto's, Fragile X- en CMA-testen) geeft een genetische oorzaak voor ASS aan.

3. besmettelijk:

   1. Bekende actieve CZS-infectie
   2. Bewijs van ongecontroleerde infectie op basis van dossiers of klinische beoordeling
   3. Bekende hiv-positiviteit

4. Medisch:

   1. Bekende stofwisselingsziekte
   2. Bekende abnormale schildklierfunctie (patiënten met behandelde hypothyreoïdie met een normale TSH kunnen worden opgenomen)
   3. Bekende mitochondriale disfunctie
   4. Geschiedenis van onstabiele epilepsie of ongecontroleerde convulsies, infantiele spasmen, Lennox Gastaut-syndroom, Dravet-syndroom of andere soortgelijke chronische convulsies
   5. Actieve maligniteit of eerdere maligniteit die werd behandeld met chemotherapie
   6. Geschiedenis van een primaire immunodeficiëntiestoornis
   7. Geschiedenis van auto-immune cytopenieën (d.w.z. ITP, AIHA)
   8. Naast elkaar bestaande medische aandoening waardoor het kind een verhoogd risico loopt op complicaties van studieprocedures
   9. Gelijktijdige genetische of verworven ziekte of comorbiditeit(en) waarvoor een toekomstige stamceltransplantatie nodig zou kunnen zijn
   10. Aanzienlijke sensorische (bijv. blindheid, doofheid, niet-gecorrigeerde slechthorendheid) of motorische (bijv. hersenverlamming) stoornis
   11. Verminderde nier- of leverfunctie zoals bepaald door serumcreatinine >1,5 mg/dl of totaal bilirubine >1,3 mg/dl, behalve bij patiënten met bekende ziekte van Gilbert
   12. Significante hematologische afwijkingen gedefinieerd als: hemoglobine <10,0 g/dl, WBC < 3.000 cellen/ml, ALC <1000/uL, bloedplaatjes <150 x 10e9/uL
   13. Bewijs van klinisch relevante fysieke dysmorfologie indicatief voor een genetisch syndroom zoals beoordeeld door de PI's of andere onderzoekers, waaronder een medisch geneticus en psychiaters die zijn opgeleid in het identificeren van dysmorfe kenmerken die verband houden met neurologische aandoeningen.

5. Huidige/eerdere therapie:

   A. Geschiedenis van eerdere celtherapie b. Huidig ​​of eerder gebruik van IVIG of andere ontstekingsremmende medicijnen, met uitzondering van NSAID's c. Huidige of eerdere immunosuppressieve therapie i. Geen systemische steroïdentherapie die >2 weken heeft geduurd, en geen systemische steroïden binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving. Topische en geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.