hCT-MSC pro děti s poruchou autistického spektra (ASD) (hCT-MSCs)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 2 roky až ≤ 12 let (11 let, 364 dní) v době udělení souhlasu
2. Potvrzená klinická diagnóza poruchy autistického spektra DSM-5 pomocí kontrolního seznamu DSM-5 se střední úrovní závažnosti ASD, jak se odráží ve skóre SRS ≥ 66 a skóre závažnosti CGI-S ≥ 4.
3. Provedeno testování křehkého X a negativní; Provedeno sekvenování CMA a/nebo celého exomu a výsledky nejsou spojeny s diagnózou autismu
4. Stabilní na současném psychiatrickém léčebném režimu (dávka a dávkovací schéma) alespoň 2 měsíce před infuzí studovaného produktu
5. Normální absolutní počet lymfocytů (≥1500/ul)
6. Účastník a rodič/zákonný zástupce hovoří anglicky
7. Schopnost cestovat na Duke University až čtyřikrát (základní stav, každé dva měsíce pro následné infuze a 6 měsíců po počáteční infuzi) a rodič/opatrovník se může účastnit průběžných průzkumů a rozhovorů
8. Souhlas rodičů

Kritéria vyloučení:

1. Všeobecné:

   1. Kontrola lékařských záznamů naznačuje, že diagnóza ASD není pravděpodobná
   2. Známá diagnóza některého z následujících souběžných psychiatrických stavů: deprese, bipolární porucha, schizofrenie, obsedantně kompulzivní porucha spojená s bipolární poruchou, Tourettův syndrom
   3. Údaje ze screeningu naznačují, že účastník by nebyl schopen splnit požadavky studijních postupů, jak je vyhodnotil studijní tým
   4. Rodina se nechce nebo nemůže zavázat k účasti na všech hodnoceních souvisejících se studií, včetně sledování protokolu
   5. Sourozenec je zařazen do této studie (Duke hCT-MSC).

2. Genetický:

   1. Záznamy naznačují, že dítě má známý genetický syndrom, jako je (ale nejen) syndrom křehkého X, neurofibromatóza, Rettův syndrom, tuberózní skleróza, mutace PTEN, cystická fibróza, svalová dystrofie nebo genetický defekt, o kterém je definitivně známo, že je spojen s ASD
   2. Hodnocení genetikem (prováděné lokálně jako standardní péče nebo vzdáleně studijním genetikem prostřednictvím přezkoumání dostupných dat – minimálně lékařských záznamů, fotografií, testování Fragile X a CMA) ukazuje na genetickou příčinu ASD.

3. Infekční:

   1. Známá aktivní infekce CNS
   2. Důkaz o nekontrolované infekci na základě záznamů nebo klinického hodnocení
   3. Známá HIV pozitivita

4. Lékařský:

   1. Známá metabolická porucha
   2. Známá abnormální funkce štítné žlázy (mohou být zahrnuti pacienti s léčenou hypotyreózou s normálním TSH)
   3. Známá mitochondriální dysfunkce
   4. Anamnéza nestabilní epilepsie nebo nekontrolované záchvatové poruchy, kojenecké křeče, Lennox Gastautův syndrom, Dravetův syndrom nebo jiná podobná chronická záchvatová porucha
   5. Aktivní malignita nebo předchozí malignita, která byla léčena chemoterapií
   6. Primární imunodeficitní porucha v anamnéze
   7. Historie autoimunitních cytopenií (tj. ITP, AIHA)
   8. Současný zdravotní stav, který by dítě vystavil zvýšenému riziku komplikací studijních postupů
   9. Současné genetické nebo získané onemocnění nebo komorbidita, které by mohly vyžadovat budoucí transplantaci kmenových buněk
   10. Významné smyslové (např. slepota, hluchota, nekorigovaná porucha sluchu) nebo motorické (např. dětská mozková obrna) postižení
   11. Zhoršená funkce ledvin nebo jater stanovená podle sérového kreatininu > 1,5 mg/dl nebo celkového bilirubinu > 1,3 mg/dl, s výjimkou pacientů se známou Gilbertovou chorobou
   12. Významné hematologické abnormality definované jako: Hemoglobin <10,0 g/dl, WBC < 3000 buněk/ml, ALC <1000/ul, krevní destičky <150 x 10e9/ul
   13. Důkazy o klinicky relevantní fyzické dysmorfologii svědčící o genetickém syndromu podle hodnocení PI nebo jiných výzkumných pracovníků, včetně lékařského genetika a psychiatrů vyškolených v identifikaci dysmorfických rysů spojených s neurovývojovými stavy.

5. Současná/předchozí terapie:

   A. Anamnéza předchozí buněčné terapie b. Současné nebo předchozí užívání IVIG nebo jiných protizánětlivých léků s výjimkou NSAID c. Současná nebo předchozí imunosupresivní léčba i. Žádná léčba systémovými steroidy, která trvala > 2 týdny, a žádné systémové steroidy během 3 měsíců před zařazením do studie. Topické a inhalační steroidy jsou povoleny.