Une étude pour identifier les biomarqueurs de l'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète de type 2

Informations générales Il est bien connu que les patients atteints de diabète de type 1 et de type 2 souffrant d'hypoglycémies répétées présentent un risque de décès et une morbidité importante (1). Ceci est d'une importance clinique majeure car actuellement, seul l'enregistrement d'une hypoglycémie au moment de l'hypoglycémie permet de confirmer qu'un événement hypoglycémique a bien eu lieu. Il existe de nombreux cas où la confirmation ou l'exclusion d'un événement hypoglycémique serait bénéfique.

Des études phares telles que le Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) (2) sur le diabète de type 1 et de nombreuses études de grande envergure (UKPDS, ACCORD, ADVANCE, VADT(1, 3-7)) visant à déterminer si le diabète intensif contrôle du diabète de type 2 réduit les événements cardiovasculaires microvasculaires et macrovasculaires, ont contribué à établir des cibles glycémiques qui contribueront à prévenir le développement ou l'aggravation de la rétinopathie, de la néphropathie et de la neuropathie. Ces études ont montré qu'à mesure que le contrôle glycémique devenait plus strict, le risque d'hypoglycémie augmentait (défini comme une chute de la glycémie à moins de 3,9 mmol/l selon les directives de l'American Diabetes Association) (1, 6, 7). Pour de nombreux patients, le principal obstacle à l'atteinte d'objectifs glycémiques optimaux pour prévenir les complications est leur risque accru d'hypoglycémie, qui reste la complication la plus redoutée de l'intensification du traitement du diabète, tant pour les patients que pour leur professionnel de la santé.

Bien que l'hypoglycémie soit traditionnellement considérée comme une complication du traitement du diabète de type 1, elle a récemment été reconnue comme un problème chez les personnes atteintes de diabète de type 2, en particulier celles sous insulinothérapie intensive (8). Dans le diabète de type 1, les patients subissent en moyenne deux événements symptomatiques par semaine et un événement sévère, ce dernier étant responsable de 2 à 4 % des décès. Dans le diabète de type 2, le risque d'événement hypoglycémique sévère est d'environ 7 % dans les premières années suivant le diagnostic et passe à 25 % par la suite. L'impact qu'un événement hypoglycémique peut avoir sur les conséquences pathologiques, sociales et économiques suscite de multiples inquiétudes. Dans l'étude ACCORD, le risque de décès a été significativement augmenté chez les personnes présentant un ou plusieurs épisodes d'hypoglycémie sévère dans les bras de traitement intensif et standard de l'étude (1, 9). Lorsque la glycémie tombe en dessous de 4,0 mmol/L, une série de mécanismes de réponse défensive se produit, à des seuils glycémiques individualisés, pour inverser l'hypoglycémie, notamment une augmentation des taux de catécholamines, de cortisol et de glucagon (10). Cela peut entraîner une hypokaliémie, un intervalle QT prolongé et des arythmies cardiaques (11). Cela peut également entraîner une augmentation du stress oxydatif (12); altération de la fonction autonome cardiovasculaire jusqu'à 16 heures après (13); augmentation des marqueurs inflammatoires (14); activation plaquettaire (15) et favoriser les dommages vasculaires. Ces changements pourraient être cliniquement pertinents, car l'hypoglycémie était associée à une ischémie cardiaque (douleur thoracique) lorsqu'une surveillance continue de la glycémie pendant 72 h et une surveillance Holter cardiaque simultanée étaient effectuées chez des personnes atteintes d'une cardiopathie ischémique et d'un diabète de type 2 traités par insuline (16). Quelques études, chez des personnes atteintes de diabète de type 1 et des témoins sains, ont suggéré une augmentation de l'activation plaquettaire avec l'hypoglycémie (15, 17) soulignant le risque accru que l'hypoglycémie peut avoir sur les événements cardiovasculaires.

Tous ces changements peuvent donc entraîner la génération de biomarqueurs capables d'identifier la survenue d'un événement d'hypoglycémie après que la glycémie est revenue à la normale ou qu'un rebond des niveaux hyperglycémiques en a résulté. Cela sera particulièrement utile dans l'inconscience hypoglycémique, l'hypoglycémie nocturne et les événements d'étiologie incertaine où l'hypoglycémie fait partie du diagnostic différentiel.

La capacité de déterminer si un événement hypoglycémique s'est produit grâce à la mesure d'un biomarqueur aura un impact majeur sur la confiance des patients et de leurs prestataires de soins de santé, permettant d'optimiser le contrôle glycémique et d'atteindre les cibles glycémiques grâce à des schémas thérapeutiques plus stricts pour le traitement du diabète.

La capacité d'identifier l'hypoglycémie nocturne sera particulièrement précieuse chez tous les patients et évitera la nécessité d'une surveillance continue de la glycémie ou d'un réveil forcé à 3 heures du matin pour effectuer des mesures de la glycémie sur lesquelles nous devons actuellement compter. L'identification de biomarqueurs de l'hypoglycémie sera d'une grande valeur dans la population âgée où il est souvent difficile de déterminer les causes, par exemple, d'un malaise non spécifique, d'une mauvaise concentration, de chutes ou d'évanouissements, d'autant plus qu'il existe souvent de multiples morbidités qui sont traitées. en même temps (18).

D'un point de vue économique, il est reconnu que l'hypoglycémie représente directement 95 % des hospitalisations d'urgence liées au système endocrinien (19) et il est reconnu que l'hypoglycémie sévère est associée à un coût total d'environ 2 152 £ (20). On peut alors voir qu'un nouveau Une méthode pour déterminer l'hypoglycémie par la détermination de biomarqueurs peut aider à prévenir l'hypoglycémie sévère par une reconnaissance plus précoce et à prévenir la mort et la morbidité.

Un biomarqueur prometteur est celui des microparticules endothéliales qui sont une population hétérogène de vésicules jouant un rôle pertinent dans la pathogenèse des maladies vasculaires, du cancer et des maladies métaboliques telles que le diabète sucré.

Ils sont libérés par pratiquement tous les types de cellules par excrétion au cours de la croissance cellulaire, de la prolifération, de l'activation, de l'apoptose ou des processus de sénescence.(21) Les microparticules sont constamment présentes dans la circulation sanguine (22), elles sont les principaux régulateurs des interactions cellule à cellule, en transportant des antigènes membranaires spécifiques de leurs cellules hôtes, agissant ainsi comme des vecteurs diffusibles dans l'échange transcellulaire d'informations biologiques (23).

Les microparticules exposent les protéines membranaires de leur cellule mère, par exemple CD31 pour les cellules endothéliales et une partie des plaquettes.(24) CD105, CD106, CD142, CD54, CD62E toutes les cellules endothéliales dans la nature. (25-28) Un niveau accru de microparticules circulantes a été suggéré comme l'un des déterminants procoagulants chez les patients atteints de diabète de type 2 (29)Niveaux circulants de CD31+ (PECAM-1), CD105+, CD106+ et 62E+ dérivés endothéliaux ainsi que des concentrations accrues de fibrinogène+, facteur tissulaire, P-sélectine+ MPs dérivés des plaquettes se sont avérés significativement augmentés chez les patients atteints de DT2 par rapport aux témoins non diabétiques (25, 26)En effet, les plaquettes des patients atteints de DT2 sont caractérisées par un phénotype hyperréactif avec adhésion, agrégation et activation(30), qui peuvent contribuer à la pathogenèse des complications athérothrombotiques(31-33). Par conséquent, des niveaux élevés de microparticules endothéliales et plaquettaires spécifiques circulent dans le sang des patients atteints de maladies athérosclérotiques et peuvent être utilisés comme biomarqueurs de lésions vasculaires et prédicteurs potentiels de résultats cardiovasculaires, en particulier chez les patients diabétiques (34-37).

Buts et objectifs

Objectifs :

Identification et comparaison de microparticules (CD105, CD106, CD31, CD54, CD62E, CD142) suite à un événement hypoglycémique chez des patients diabétiques de type 2 et chez des sujets sans diabète de type 2.

Conception de l'étude Étude parallèle prospective réalisée au centre de recherche sur le diabète, Hull Royal Infirmary impliquant des patients atteints de diabète de type 2 et un groupe témoin sans diabète