- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03168256
Thérapie CF101 chez les patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère
Une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo et actif sur l'efficacité et l'innocuité du CF101 administré quotidiennement par voie orale chez des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo et actif, chez des hommes et des femmes adultes, âgés de 18 à 80 ans inclus, avec un diagnostic de psoriasis en plaques chronique modéré à sévère.
Les sujets éligibles seront assignés au hasard au CF101 2 mg, 3 mg, à l'apremilast correspondant 30 mg BID, ou au placebo correspondant, dans un rapport de 3:3:3:2. L'aveuglement sera maintenu à l'aide d'une technique à double insu.
Les médicaments seront pris par voie orale BID pendant 32 semaines en double aveugle, avec la possibilité de poursuivre le traitement pendant une période de prolongation jusqu'à 48 semaines. Les sujets initialement assignés au groupe placebo seront re-randomisés à la semaine 16 pour recevoir soit CF101 2 mg, CF101 3 mg ou apremilast (avec titration de dose appropriée) dans un rapport 1:1:1 et traités jusqu'à la semaine 32, alors que les sujets initialement affecté à l'un des groupes de traitement actif restera sur ce traitement jusqu'à la semaine 32. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité sera évalué aux semaines 16 et 32 ; à la semaine 32, tous les sujets se verront offrir la possibilité de continuer à prendre leur médicament en aveugle assigné jusqu'à la semaine 48 (c'est-à-dire la période de prolongation des semaines 33 à 48).
La maladie sera évaluée à l'aide du PASI, de la PGA statique, du pourcentage de surface corporelle impliquée et de la PDI. Les sujets reviendront pour des évaluations et un nouvel approvisionnement en médicaments à l'étude aux semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24 et 28, et pour les évaluations finales de l'étude à la semaine 32. Pour les sujets qui poursuivent la période de prolongation, des évaluations d'efficacité et d'innocuité auront également lieu aux semaines 36, 40, 44 et 48. La pharmacocinétique sera évaluée dans un sous-groupe d'environ 120 sujets aux semaines 0, 8, 16, 24 et 32. La pharmacocinétique sera évaluée au moyen d'un échantillonnage clairsemé. L'évaluation des niveaux d'expression de l'A3AR dans le sang total aura lieu lors du dépistage, de la semaine 16 et de la semaine 32.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Banja Luka, Bosnie Herzégovine
- Clinical Centre of Republika Srpska
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Mostar, Bosnie Herzégovine
- University Clinical Centre Mostar
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Sarajevo, Bosnie Herzégovine
- Clinical Centre of Sarajevo University
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Pazardzhik, Bulgarie
- "Multiprofile Hospital for Active Treatment - Pazardzhik"
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Pernik, Bulgarie
- "MHAT"Rahila Angelova"AD, Department of Skin and Venereal Diseases
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Pleven, Bulgarie
- "University Multiprofile Hospital for Active Treatment - D-r Georgi Stranski" - EAD, Pleven, Clinic of Skin and Venereal Diseases
-
Sofia, Bulgarie
- "Diagnostic-Consultative Aleksandrovska" EOOD
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Sofia, Bulgarie
- "Diagnostic-Consultative Centre XX - Sofia" EOOD
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Sofia, Bulgarie
- Ambulatory for Specialized Medical Help - Group Practice Dermatology - Clinic EuroDerma" OOD
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Waterloo, Canada
- K. Papp Clinical Research
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Rijeka, Croatie
- Clinical Hospital Center Rijeka
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Zagreb, Croatie
- Sestre milosrdnice University Hospital Center
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Haifa, Israël
- Rambam Medical Center
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Chisinau, Moldavie, République de
- Institutul de Cardiologie
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Chisinau, Moldavie, République de
- Spitalul Clinic Municipal Nr. 3 "Sfanta Treime"
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Chisinau, Moldavie, République de
- Spitalul Clinic Republican
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Bochnia, Pologne
- Centrum Usług Medycznych MaxMed
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Gdańsk, Pologne
- Gdańskim Centrum Zdrowia
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Olsztyn, Pologne
- Miejski Szpital Zespolony Klinika Dermatologii Chorób Przenoszonych Drogą Płciową i Immunologii klinicznej
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Zamość, Pologne
- ETG Zamość, ul. Szczebrzeska 11i
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Łódź, Pologne
- All-MED Centrum Medyczne
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Świdnik, Pologne
- Lubelskie Centrum Diagnostyczne
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Braşov, Roumanie
- Centrul Medical de Diagnostic si Tratament Ambulator NEOMED SRL
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Oradea, Roumanie
- SC PELICAN Impex SRL
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Sibiu, Roumanie
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Sibiu
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Belgrade, Serbie
- Clinical Centre of Serbia
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Niš, Serbie
- Clinical Centre Nis
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Niš, Serbie
- Military Hospital Nis
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Sremska Mitrovica, Serbie
- General Hospital Sremska Mitrovica
-
Zaječar, Serbie
- General Hospital Zajecar
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, âgé de 18 à 80 ans inclusivement ;
- Diagnostic de psoriasis en plaques chronique modéré à sévère avec atteinte de la surface corporelle ≥ 10 %, à en juger par l'investigateur ;
- Score PASI ≥12 (Annexe 3)
- PGA statique ≥3 (Annexe 2)
- Candidat au traitement systémique ou à la photothérapie du psoriasis ;
- Durée du psoriasis d'au moins 6 mois ;
- Niveau d'expression élevé de l'A3AR dans le sang total, défini comme ≥ 1,5 fois supérieur à une norme de population normale prédéterminée lors du dépistage ;
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage ;
- Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception jugées adéquates par l'investigateur (par exemple, les pilules contraceptives orales plus une méthode de barrière) pour être éligibles et continuer à participer à l'étude ;
- Capacité à mener à bien l'étude conformément au protocole ; et
- Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Psoriasis limité au psoriasis érythrodermique, en gouttes, palmaire, plantaire ou pustuleux généralisé en l'absence de psoriasis en plaques ;
- Traitement antérieur par l'apremilast dans les 4 semaines précédant la visite de référence, ou contre-indication à l'apremilast ;
- Traitement avec des rétinoïdes systémiques, des corticostéroïdes, du tofacitinib ou des agents immunosuppresseurs (par exemple, le méthotrexate, la cyclosporine) dans les 4 semaines suivant la visite initiale ;
- Traitement par un agent biologique (étanercept, adalimumab, efalizumab, infliximab, ustekinumab, alefacept, secukinumab, ou autres, y compris agents expérimentaux) dans un délai égal à 5 fois sa demi-vie circulante, ou 30 jours, selon la plus longue des deux, avant la visite de référence ;
- Traitement avec des corticostéroïdes dermatologiques topiques puissants (Classe I-III aux États-Unis, Classe III-IV en Europe), des analogues de la vitamine D, des kératolytiques ou du goudron de houille (autre que sur le cuir chevelu, les paumes, l'aine et/ou la plante des pieds) dans les 2 semaines de la visite de base ;
- Thérapie aux ultraviolets ou à la mer Morte dans les 4 semaines suivant la visite de référence, ou besoin anticipé de l'une de ces thérapies pendant la période d'étude ;
- Traitement au lithium, à l'hydroxychloroquine ou à la chloroquine dans les 2 semaines suivant la visite de référence, ou besoin anticipé de tels médicaments pendant la période d'étude, sauf si la dose a été stable pendant 3 mois avant la visite de dépistage et restera stable tout au long de l'essai ;
- Niveau de créatinine sérique supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale du laboratoire lors du dépistage ;
- Niveaux d'aminotransférase hépatique supérieurs à 1,5 fois la limite supérieure de la normale du laboratoire lors du dépistage ;
- L'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage montre des anomalies qui, de l'avis de l'investigateur, sont cliniquement significatives et pourraient, de l'avis de l'investigateur principal, compromettre la sécurité du sujet ;
- Maladie gastro-intestinale active pouvant interférer avec l'absorption de médicaments oraux ;
- Grossesse, grossesse planifiée, allaitement ou contraception inadéquate selon le jugement de l'investigateur ;
- Dépendance active à la drogue ou à l'alcool ;
- Antécédents de dépression ou d'idées suicidaires au cours de la dernière année ;
- Utilisation concomitante d'inducteurs puissants du cytochrome P450, par exemple rifampicine, phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine ;
- Participation antérieure à un essai clinique CF101 ;
- Maladie médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique importante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, limiter la capacité du sujet à terminer l'étude et/ou compromettre les objectifs de l'étude ;
- Participation à un autre essai expérimental de médicament ou de vaccin simultanément ou dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
EXPÉRIMENTAL: CF101 2mg
CF101 2 mg, par voie orale toutes les 12 heures
|
CF101 comprimés, 2mg BID pendant 16 semaines
Autres noms:
|
EXPÉRIMENTAL: CF101 3mg
CF101 3 mg, par voie orale toutes les 12 heures
|
CF101 comprimés, 3mg BID pendant 16 semaines
Autres noms:
|
ACTIVE_COMPARATOR: Aprémilast 30mg
Apremilast 30 mg, par voie orale toutes les 12 heures
|
Comprimés d'aprémilast, 30 mg BID pendant 16 semaines
Autres noms:
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Contrôle placebo, voie orale q12 heures
|
Comprimés placebo, BID pendant 16 semaines
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Réponse au score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ≥ 75 % (PASI 75) à la semaine 16
Délai: 16 semaines
|
Évaluer l'efficacité du CF101 oral 2 mg ou 3 mg deux fois par jour (BID) chez les patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère, par rapport au placebo, tel que déterminé par la proportion de sujets qui obtiennent un score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) réponse ≥ 75 % (PASI 75) à la semaine 16 (supériorité)
|
16 semaines
|
Profil des événements indésirables dans cette population de patients
Délai: 16 semaines
|
Nature, incidence et gravité des événements indésirables liés au traitement
|
16 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Réponse au score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ≥ 50 % (PASI 50) à la semaine 16
Délai: 16 semaines
|
Évaluer l'efficacité du piclidenoson oral 2 mg ou 3 mg BID, par rapport au placebo, en fonction de la proportion de sujets qui atteignent le PASI 50 à la semaine 16 (supériorité) ;
|
16 semaines
|
Évaluation globale du médecin (PGA)
Délai: 16 semaines
|
Évaluer l'efficacité du piclidenoson oral 2 mg ou 3 mg BID, par rapport au placebo, en fonction de la proportion de sujets qui obtiennent un score PGA de 0 ou 1 à la semaine 16 ;
|
16 semaines
|
Indice d'invalidité du psoriasis (PDI)
Délai: 16 semaines
|
Évaluer l'efficacité du piclidenoson oral 2 mg ou 3 mg BID, par rapport au placebo, en fonction de la proportion de sujets qui obtiennent une amélioration du PDI à la semaine 16 ;
|
16 semaines
|
CF101 PASI 75 comparé à l'apremilast
Délai: semaines 16-32
|
Évaluer l'efficacité du piclidenoson oral 2 mg ou 3 mg BID, par rapport à l'aprémilast, en fonction de la proportion de sujets qui atteignent le PASI 75 aux semaines 16 et 32 ;
|
semaines 16-32
|
Score CF101 PGA comparé à l'apremilast
Délai: semaines 16-32
|
Évaluer l'efficacité du piclidenoson oral 2 mg ou 3 mg BID, par rapport à l'apremilast, comme déterminé par la proportion de sujets qui obtiennent un score PGA de 0 ou 1, aux semaines 16 et 32 ;
|
semaines 16-32
|
CF101 PASI 50 comparé à l'apremilast
Délai: semaines 16-32
|
Évaluer l'efficacité du piclidenoson oral 2 mg ou 3 mg BID, par rapport à l'aprémilast, en fonction de la proportion de sujets qui atteignent le PASI 50 aux semaines 16 et 32 ;
|
semaines 16-32
|
Amélioration du CF101 PDI par rapport à l'aprémilast
Délai: semaines 16-32
|
Évaluer l'efficacité du piclidenoson oral 2 mg ou 3 mg BID, par rapport à l'apremilast, telle que déterminée par la proportion de sujets qui obtiennent une amélioration de la PDI aux semaines 16 et 32 ;
|
semaines 16-32
|
Apremilast PASI 75 comparé au placebo
Délai: semaines 16-32
|
Établir la sensibilité du dosage dans le cadre de cet essai en comparant l'efficacité de l'apremilast 30 mg BID à celle des comprimés placebo BID, comme déterminé par la proportion de sujets qui atteignent le PASI 75, le score PGA de 0 ou 1, le PASI 50 et l'amélioration du PDI à la semaine 16 (supériorité);
|
semaines 16-32
|
Apremilast PGA comparé au placebo
Délai: semaines 16-32
|
Établir la sensibilité du test dans le cadre de cet essai en comparant l'efficacité de l'apremilast 30 mg BID à celle des comprimés placebo BID, telle que déterminée par la proportion de sujets qui obtiennent un score PGA de 0 ou 1 à la semaine 16 ;
|
semaines 16-32
|
Apremilast PASI 50 comparé au placebo
Délai: semaines 16-32
|
Établir la sensibilité du test dans le cadre de cet essai en comparant l'efficacité de l'apremilast 30 mg BID à celle des comprimés placebo BID, telle que déterminée par la proportion de sujets qui atteignent le PASI 50 à la semaine 16 ;
|
semaines 16-32
|
Apremilast PDI comparé au placebo
Délai: 16 semaines
|
Établir la sensibilité du test dans le cadre de cet essai en comparant l'efficacité de l'apremilast 30 mg BID à celle des comprimés placebo BID, telle que déterminée par la proportion de sujets qui obtiennent une amélioration de la PDI à la semaine 16 ;
|
16 semaines
|
Profil des événements indésirables du piclidenoson pendant la période de prolongation allant jusqu'à 48 semaines de traitement
Délai: 48 semaines
|
Nature, incidence et gravité des événements indésirables liés au traitement
|
48 semaines
|
Efficacité du piclidenoson, déterminée par les modifications du score PASI, pendant la période d'extension jusqu'à 48 semaines de traitement
Délai: 48 semaines
|
La proportion de sujets qui obtiennent une réponse au score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) ≥ 75 % (PASI 75) à la semaine 48
|
48 semaines
|
Déterminer la pharmacocinétique (PK) du piclidenoson dans les circonstances de cet essai en utilisant un échantillonnage clairsemé
Délai: 48 semaines
|
Concentration sérique de piclidenoson
|
48 semaines
|
Évaluer la relation entre les niveaux d'expression du récepteur de l'adénosine A3 (A3AR) dans le sang total avant le traitement et la réponse au traitement par piclidenoson.
Délai: 16 semaines
|
Explorer la relation entre l'expression du récepteur de l'adénosine A3 (A3AR) des globules blancs (WBC) et la réponse au traitement, en prélevant un échantillon de WBC au départ
|
16 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Maladies de la peau, papulosquameuses
- Psoriasis
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase 4
- Aprémilast
Autres numéros d'identification d'étude
- CF101-301PS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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