Estudio de Copanlisib en Insuficiencia Hepática o Renal

Criterios de inclusión:

Todos los sujetos: sujetos masculinos y femeninos entre 18 y 80 años de edad con un índice de masa corporal superior a 18,0 y inferior a 34,0 kg/m² y un peso corporal superior o igual a 50 kg.

sujetos sanos

- Sujetos sanos determinados por la ausencia de una desviación clínicamente significativa de lo normal en el historial médico, examen físico, signos vitales, electrocardiogramas y determinaciones de laboratorio clínico. FGe ≥ 90 ml/min/1,73 m² (según fórmula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]).

Sujetos con insuficiencia hepática moderada o grave

• Sujetos con cirrosis hepática confirmada por al menos uno de los siguientes Criterios: histológicamente por biopsia hepática previa que muestre cirrosis, imágenes hepáticas (tomografía computarizada y/o ecografía y/o resonancia magnética y/o fibroscan) o laparoscopia.
• Child-Pugh Clinical Assessment Puntaje de 7 a 9 (moderado) o Puntaje de 10 a 15 (grave).

Sujetos con insuficiencia renal grave

• Sujetos con insuficiencia renal grave con una tasa de filtración glomerular estimada de 15-29 ml/min/1,73 m² según fórmula MDRD.
• Sujetos con enfermedad renal estable: sin cambios significativos en la función renal como lo demuestra el valor de creatinina sérica dentro del ±25 % desde la última determinación, obtenido dentro de al menos 3 meses antes del ingreso al estudio y la ausencia de la necesidad de comenzar la diálisis en los próximos 3 meses .

Criterio de exclusión:

Todas las materias

• Enfermedad arterial coronaria activa o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio. Sujetos inmunocomprometidos, incluidos antecedentes conocidos/seropositividad del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Otras condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes (p. diagnóstico actual de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 y con HbA1c > 8,5 %) que podría generar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo.
• Antecedentes previos o concurrentes de neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores al tratamiento del estudio, excepto el cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, el cáncer de piel no melanoma, el cáncer de vejiga superficial y el cáncer de próstata localizado.
• Hipertensión no controlada a pesar del tratamiento médico óptimo (según la evaluación del investigador).
• Administración de inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 en las 2 semanas anteriores a la dosificación y durante la realización del estudio. (Se puede encontrar una lista de estos medicamentos en la Sección 16.6 del protocolo. Sin embargo, esta lista puede no ser exhaustiva).

Sujetos con insuficiencia hepática moderada o grave

• Síntomas o antecedentes de encefalopatía (Grado III o peor)
• Insuficiencia de cualquier otro órgano importante que no sea el hígado; infección grave o cualquier enfermedad clínicamente significativa en las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio
• Insuficiencia renal con FGe < 35 ml/min/1,73 m² Sujetos con insuficiencia renal grave
• Insuficiencia renal aguda al ingreso al estudio
• Síndrome nefrótico
• Insuficiencia de cualquier otro órgano importante que no sea el riñón
• Síndrome hepatorrenal agudo