Исследование Копанлисиба при печеночной или почечной недостаточности

Критерии включения:

Все субъекты - мужчины и женщины в возрасте от 18 до 80 лет с индексом массы тела выше 18,0 и ниже 34,0 кг/м² и массой тела выше или равной 50 кг.

Здоровые предметы

- Здоровые субъекты, определяемые по отсутствию клинически значимого отклонения от нормы в истории болезни, физическом осмотре, показателях жизнедеятельности, электрокардиограммах и клинико-лабораторных определениях. рСКФ ≥ 90 мл/мин/1,73 м² (согласно формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек» [MDRD]).

Субъекты с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью

• Субъекты с подтвержденным циррозом печени по крайней мере по одному из следующих критериев: гистологически с помощью предшествующей биопсии печени, показывающей цирроз, визуализация печени (компьютерная томография, и/или ультразвуковое сканирование, и/или магнитно-резонансная томография, и/или фиброскан) или лапароскопия.
• Клиническая оценка по шкале Чайлд-Пью: от 7 до 9 (умеренная) или от 10 до 15 (тяжелая).

Субъекты с тяжелой почечной недостаточностью

• Субъекты с тяжелой почечной недостаточностью с расчетной скоростью клубочковой фильтрации 15–29 мл/мин/1,73. м² по формуле MDRD.
• Субъекты со стабильной болезнью почек: отсутствие значительных изменений функции почек, о чем свидетельствует значение креатинина сыворотки в пределах ±25% от последнего определения, полученного в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование, и отсутствие необходимости начала диализа в следующие 3 месяца. .

Критерий исключения:

Все предметы

• Активная ишемическая болезнь сердца или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование. Субъекты с ослабленным иммунитетом, включая известный анамнез/серопозитивность вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния (например, текущий диагноз сахарного диабета 1 или 2 типа и уровень HbA1c >8,5%), что может привести к неприемлемым рискам для безопасности или поставить под угрозу соблюдение протокола.
• Предыдущая или параллельная история злокачественных новообразований в течение 5 лет до начала лечения, за исключением рака шейки матки, пролеченного радикально, немеланомного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, а также локализованного рака предстательной железы.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение (по оценке исследователя).
• Введение сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 в течение 2 недель до введения дозы и во время проведения исследования. (Список этих лекарств можно найти в Разделе 16.6 протокола. Однако этот список может быть неполным).

Субъекты с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью

• Симптомы или история энцефалопатии (степень III или хуже)
• Отказ любого другого крупного органа, кроме печени; тяжелая инфекция или любое клинически значимое заболевание в течение 4 недель до введения исследуемого препарата
• Почечная недостаточность с рСКФ <35 мл/мин/1,73 м² Субъекты с тяжелой почечной недостаточностью
• Острая почечная недостаточность при включении в исследование
• Нефротический синдром
• Отказ любого другого крупного органа, кроме почки
• Острый гепаторенальный синдром