Estudo do Copanlisibe na Insuficiência Hepática ou Renal

Critério de inclusão:

Todos os sujeitos - Sujeitos do sexo masculino e feminino entre os 18 e os 80 anos com índice de massa corporal superior a 18,0 e inferior a 34,0 kg/m² e peso corporal superior ou igual a 50 kg.

Sujeitos saudáveis

- Indivíduos saudáveis ​​conforme determinado pela ausência de desvio clinicamente significativo do normal na história médica, exame físico, sinais vitais, eletrocardiogramas e determinações laboratoriais clínicas. eGFR ≥ 90 mL/min/1,73 m² (de acordo com a fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal [MDRD]).

Indivíduos com insuficiência hepática moderada ou grave

• Indivíduos com cirrose hepática confirmada por pelo menos um dos seguintes critérios: histologicamente por biópsia hepática prévia mostrando cirrose, imagem hepática (tomografia computadorizada e/ou ultrassom e/ou ressonância magnética e/ou fibroscan) ou laparoscopia.
• Avaliação clínica Child-Pugh Pontuação de 7 a 9 (moderada) ou Pontuação de 10 a 15 (grave).

Indivíduos com insuficiência renal grave

• Indivíduos com insuficiência renal grave com uma taxa de filtração glomerular estimada de 15-29 mL/min/1,73 m² de acordo com a fórmula MDRD.
• Indivíduos com doença renal estável: nenhuma alteração significativa na função renal, conforme evidenciado pelo valor de creatinina sérica dentro de ± 25% desde a última determinação, obtida em pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo e a ausência da necessidade de iniciar a diálise nos próximos 3 meses .

Critério de exclusão:

Todos os assuntos

• Doença arterial coronariana ativa ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a entrada no estudo. Indivíduos imunocomprometidos, incluindo história conhecida/soropositividade do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes (p. diagnóstico atual de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 e com HbA1c >8,5%) que possam causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer o cumprimento do protocolo.
• História prévia ou concomitante de malignidades dentro de 5 anos antes do tratamento do estudo, exceto para câncer cervical tratado curativamente in situ, câncer de pele não melanoma, câncer de bexiga superficial, bem como câncer de próstata localizado.
• Hipertensão não controlada apesar do tratamento médico ideal (de acordo com a avaliação do investigador).
• Administração de fortes inibidores ou indutores de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da dosagem e durante a condução do estudo. (Uma lista desses medicamentos pode ser encontrada na Seção 16.6 do protocolo. No entanto, esta lista pode não ser abrangente).

Indivíduos com insuficiência hepática moderada ou grave

• Sintomas ou história de encefalopatia (grau III ou pior)
• Falha de qualquer outro órgão importante que não seja o fígado; infecção grave ou qualquer doença clinicamente significativa dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo
• Insuficiência renal com eGFR <35 mL/min/1,73 m² Indivíduos com insuficiência renal grave
• Insuficiência renal aguda na entrada do estudo
• Síndrome nefrótica
• Falha de qualquer outro órgão importante que não seja o rim
• Síndrome hepatorrenal aguda