Studie van Copanlisib bij lever- of nierinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

Alle proefpersonen - Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 80 jaar met een body mass index van meer dan 18,0 en minder dan 34,0 kg/m² en een lichaamsgewicht van meer dan of gelijk aan 50 kg.

Gezonde onderwerpen

- Gezonde proefpersonen zoals bepaald door afwezigheid van klinisch significante afwijking van normaal in medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogrammen en klinische laboratoriumbepalingen. eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m² (volgens Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] formule).

Proefpersonen met matige of ernstige leverinsufficiëntie

• Proefpersonen met bevestigde levercirrose door ten minste een van de volgende criteria: histologisch door eerdere leverbiopsie die cirrose aantoont, leverbeeldvorming (computertomografie en/of echografie en/of magnetische resonantiebeeldvormingsscans en/of fibroscan) of laparoscopie.
• Child-Pugh Clinical Assessment Score 7 tot 9 (matig) of score 10 tot 15 (ernstig).

Proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie

• Proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van 15-29 ml/min/1,73 m² volgens MDRD formule.
• Proefpersonen met een stabiele nierziekte: geen significante verandering in de nierfunctie zoals blijkt uit de serumcreatininewaarde binnen ±25% van de laatste bepaling, verkregen binnen ten minste 3 maanden vóór aanvang van het onderzoek en de afwezigheid van de noodzaak om dialyse te starten in de komende 3 maanden .

Uitsluitingscriteria:

Alle onderwerpen

• Actieve coronaire hartziekte of hartinfarct binnen 6 maanden na deelname aan de studie. Immuungecompromitteerde personen, waaronder bekende geschiedenis/seropositiviteit van humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Andere gelijktijdig optredende ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen (bijv. huidige diagnose diabetes mellitus type 1 of type 2 en met HbA1c >8,5%) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kan veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen.
• Eerdere of gelijktijdige geschiedenis van maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de studiebehandeling, behalve voor curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, niet-melanome huidkanker, oppervlakkige blaaskanker en gelokaliseerde prostaatkanker.
• Ongecontroleerde hypertensie ondanks optimale medische behandeling (volgens beoordeling van de onderzoeker).
• Toediening van sterke CYP3A4-remmers of -inductoren binnen 2 weken voorafgaand aan dosering en tijdens studieuitvoering. (Een lijst van deze medicijnen is te vinden in paragraaf 16.6 van het protocol. Deze lijst is echter mogelijk niet volledig).

Proefpersonen met matige of ernstige leverinsufficiëntie

• Symptomen of voorgeschiedenis van encefalopathie (graad III of erger)
• Falen van een ander belangrijk orgaan dan de lever; ernstige infectie of een klinisch significante ziekte binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Nierfalen met een eGFR <35 ml/min/1,73 m² Proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis
• Acuut nierfalen bij aanvang van de studie
• Nefrotisch syndroom
• Falen van een ander belangrijk orgaan dan de nier
• Acuut hepatorenaal syndroom