Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

CAR T et PD-1 Knockout Cellules T conçues pour le cancer de l'œsophage

11 octobre 2018 mis à jour par: Size Chen, The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University

Thérapie combinée de lymphocytes T CAR anti-MUC1 et de lymphocytes T PD-1 knock-out pour le cancer de l'œsophage avancé

L'étude vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité des immunothérapies utilisant des lymphocytes T CAR anti-MUC1 et/ou des lymphocytes T KO PD-1 dans le traitement des patients atteints d'un cancer de l'œsophage avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude clinique combinée de phases 1 et 2. L'objectif de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité des immunothérapies utilisant des cellules T anti-MUC1 CAR T seules, des cellules anti-MUC1 CAR T combinant des cellules T knock-out PD-1 et des cellules T knock-out PD-1 uniquement dans le traitement. des patients atteints d'un cancer avancé de l'œsophage. Les résultats du traitement de chaque groupe seront comparés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Zhizhou Huang, MSc
  • Numéro de téléphone: +8613268258980
  • E-mail: hzhizhou@sina.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
        • Recrutement
        • First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
        • Contact:
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
        • Recrutement
        • Professor Size Chen
        • Contact:
          • Zhizhou Huang, MSc
          • Numéro de téléphone: +8613268258980
          • E-mail: hzhizhou@sina.com
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yiguang Lin, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Size Chen, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Micheal Yin, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de cancer de l'œsophage avancé (phase IIIb-IV) selon les directives de pratique clinique du NCCN en oncologie : cancers de la jonction œsophagienne et œsogastrique (2018.V1).
  • MUC1 est fortement exprimé dans les tissus malins par immuno-histochimie (IHC).
  • L'état de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 0-1 ou le score de l'état de performance de Karnofsky (KPS) est supérieur à 60.
  • Les patients ont une espérance de vie > 12 semaines.
  • Accès veineux adéquat pour l'aphérèse ou le prélèvement veineux, et aucune autre contre-indication à la leucaphérèse.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes : nombre de globules blancs (GB) ≥ 2 500 c/ml, plaquettes ≥ 50 × 10 ^ 9/L, Hb ≥ 9,0 g/dL, lymphocytes (LY) ≥ 0,7 × 10 ^ 9 / L, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8 g / dL, lipase et amylase sériques < 1,5 × limite supérieure de la normale, créatinine sérique ≤ 2,5 mg / dL, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase ( ALT) ≤ 5 × limite supérieure de la normale, bilirubine totale sérique ≤ 2,0 mg/dL. Ces tests doivent être effectués dans les 7 jours précédant l'inscription.
  • Formulaire de consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

  • Le nombre de lymphocytes T est inférieur à 10 % ou l'amplification des lymphocytes T via la stimulation des cellules présentatrices d'antigène artificielles (aAPC) est inférieure à 5 fois.
  • Patients présentant une atteinte symptomatique du système nerveux central (SNC).
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Infection connue par le VIH, le VHB et le VHC.
  • Maladie grave ou condition médicale qui ne permettrait pas au patient d'être pris en charge conformément au protocole, y compris une infection active non contrôlée, des troubles cardiovasculaires majeurs, des troubles de la coagulation, du système respiratoire ou immunitaire, un infarctus du myocarde, des arythmies cardiaques, une maladie pulmonaire obstructive/restrictive ou des troubles psychiatriques ou troubles émotionnels.
  • Antécédents d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents, y compris le cyclophosphamide, la fludarabine ou l'aldesleukine.
  • Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive.
  • Traitement antérieur avec des produits de thérapie génique.
  • L'existence d'ulcères instables ou actifs ou d'hémorragies gastro-intestinales. Les patients présentant un envahissement vasculaire de la veine porte ou extrahépatique, sont exclus de cette étude.
  • Patients ayant des antécédents de transplantation d'organe ou en attente d'une transplantation d'organe.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement avec des cellules CAR-T anti-MUC1
Des cellules CAR-T anti-MUC1 seront préparées ex vivo en utilisant les cellules T des patients et réinfusées aux patients.
Biologique: Cellules CAR-T anti-MUC1
Utiliser les cellules T du sang des patients pour produire des cellules CAR-T anti-MUC1, puis les cellules seront réinjectées aux patients.
Expérimental: Thérapie combinée : CAR-T combinant des cellules T knock-out PD-1
Cellules CAR-T anti-MUC1 et cellules T knock-out PD-1 seront préparées ex vivo en utilisant les cellules T des patients et réinjectées aux patients.
Produit combiné: CAR-T combiné avec les lymphocytes T PD-1 Knockout
En utilisant les cellules T du sang des patients pour préparer des cellules CAR-T anti-MUC1 et des cellules T knock-out PD-1, les cellules seront ensuite réinjectées aux patients
Expérimental: Traitement avec des cellules T machinées knock-out PD-1
PD-1 knock-out Les lymphocytes T modifiés seront préparés ex vivo en utilisant les lymphocytes T des patients et réinfusés aux patients.
Biologique: Cellules T machinées knock-out PD-1
En utilisant les cellules T du sang des patients pour préparer des cellules T knock-out PD-1, les cellules seront ensuite réinjectées aux patients.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables et des toxicités limitant la dose, évalués par CTCAE v4.0
Délai: environ 12 mois
L'innocuité et la tolérabilité de la dose de cellules CART et de cellules T knock-out PD-1 seront évaluées à l'aide de CTCAE v4.0.
environ 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: 12 mois
Sera évalué selon la directive RECIST révisée v1.1
12 mois
Survie globale - OS
Délai: Jusqu'à 24 mois
Mesurer le temps entre l'inscription et le décès
Jusqu'à 24 mois
Survie sans progression - PFS
Délai: Jusqu'à 12 mois
Délai entre l'inscription et la date de la première progression documentée ou la date du décès.
Jusqu'à 12 mois
Persistance médiane des cellules CAR-T
Délai: 3 années
Sera mesuré par RT-PCR quantitative
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University

Collaborateurs

Guangzhou Anjie Biomedical Technology Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 septembre 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

28 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

28 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2018

Première publication (Réel)

16 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018-6301

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer de l'œsophage avancé

Essais cliniques sur Cellules CAR-T anti-MUC1

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Kuwait

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner