Lu-177-DOTATATE (Lutathera) dans le traitement du phéochromocytome/paragangliome inopérable

-CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Participants chirurgicalement inopérables avec un diagnostic clinique de PHEO / PGL qui ont également démontré une maladie histologiquement compatible avec un phéochromocytome ou un paragangliome (de préférence confirmé par un examen de la pathologie du site de recherche si la pathologie initiale a été effectuée en dehors du site de recherche, mais pas obligatoire).
2. Maladie évolutive selon RECIST avec ou sans symptômes au cours des 12 derniers mois. REMARQUE : Les participants non traités avec des diagnostics histologiques existants sont éligibles si la progression peut être démontrée.
3. PHEO/PGL qui n'est associé à aucune mutation génétique de susceptibilité connue pour PHEO/PGL, à l'exception de la mutation SDHx (a.k.a. "apparent sporadique"), sur la base des résultats de tests génétiques documentés obtenus avant l'inscription à l'étude. PHEO/PGL qui est associé à des mutations non-SDHx telles que VHL, NF1 et RET ne seront pas éligibles pour cette étude.
4. Le patient est ou sera inscrit au protocole 00-CH-0093, Diagnostic, physiopathologie et biologie moléculaire du phéochromocytome et du paragangliome (NIH uniquement).
5. Les participants primaires uniquement métastatiques et inopérables sont éligibles.

6. Doit avoir la présence d'une maladie SSTR + documentée par une TEP positive au Ga-68-DOTATATE dans les 12 semaines suivant le traitement prévu.

   REMARQUE:

   • Positivité de la TEP au Ga-68-DOTATATE définie comme ayant au moins une lésion supérieure ou égale à 10 mm de diamètre avec une fixation supérieure ou égale au foie et qualitativement supérieure et distinguable de l'activité de fond.
   • Maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1
7. Âge supérieur ou égal à 18 ans
8. Score de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 60 ou statut de performance ECOG de 2 ou mieux.
9. Capable de comprendre et disposé à signer un consentement éclairé
10. Capacité et volonté d'obtenir toutes les analyses requises selon le calendrier de l'étude.
11. Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer ou REMARQUE : Une femme n'est pas en âge de procréer si des antécédents d'hystérectomie avec ovariectomie bilatérale ou autre procédure ont rendu la participante chirurgicalement stérile, ou > 2 ans depuis la dernière menstruation.
12. Les participantes en âge de procréer et les participants masculins qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces et non hormonaux (dispositif contraceptif intra-utérin, méthode de contraception barrière en conjonction avec gel spermicide) avant l'étude entrée, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois (10 demi-vies de Lu-177) après la dernière dose de Lu-177-DOTATATE.
13. Doit avoir un endocrinologue / oncologue médical extérieur qui peut suivre le participant après avoir reçu PRRT (exigence NIH uniquement).
14. Les patients atteints de tumeurs sécrétantes doivent recevoir un blocage pharmacologique adéquat des catécholamines, tel que déterminé par le médecin traitant.
15. Inéligible, incapable ou refusant de recevoir un traitement standard de première ligne pour PHEO / PGL.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Clairance de la créatinine
2. Albumine sérique inférieure ou égale à 3,0 g/dL, sauf si le temps de prothrombine se situe dans la plage normale.
3. Dysfonctionnement hépatique mis en évidence par une maladie hépatique de classe C de l'enfant ou pire Alternativement, AST ou ALT > 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) à moins que des métastases hépatiques ne soient présentes, auquel cas jusqu'à 5 fois la LSN serait autorisée.
4. Hb < 8,0 g/dL ; GB < 2,0 x 10^9/L (ou nombre absolu de neutrophiles < 1 000) ; Plaquettes < 100 x 10^9/L
5. Chez les participants présentant des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive, classification de la New York Heart Association (NYHA) de grade III ou IV
6. Grossesse ou allaitement.
7. Radiothérapie anti-tumorale antérieure avec des sources non scellées. Une thérapie antérieure avec des sources radioactives scellées telles que la curiethérapie sera autorisée.
8. Une radiothérapie locale préalable serait autorisée tant qu'il existe au moins une lésion index non irradiée.
9. Métastases cérébrales connues, à moins que ces métastases n'aient été traitées et stabilisées pendant au moins 24 semaines, avant l'inscription à l'étude. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales doivent subir une tomodensitométrie ou une IRM de la tête avec contraste pour documenter une maladie stable pendant au moins 24 semaines avant l'inscription à l'étude.
10. Autres tumeurs malignes coexistantes connues, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus, à moins qu'ils ne soient définitivement traités et qu'il n'y ait aucun signe de récidive pendant 5 ans.
11. Patients ayant participé à une étude clinique thérapeutique avec un agent expérimental au cours des 30 derniers jours.
12. Les patients peuvent suivre un traitement par analogue de la somatostatine (par exemple, mais pas uniquement, un traitement par la sandostatine ou le lanréotide). Cependant, le traitement par analogues de la somatostatine ne doit pas être initié ou modifié dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude. Les patients sous octréotide à court terme peuvent avoir une dose maintenue pendant 24 heures avant le traitement par Lu-177-DOTATATE. Ceux qui suivent un traitement à l'octréotide à action prolongée recevront un traitement 1 à 5 jours avant leur prochaine dose d'octréotide froid, afin d'empêcher la compétition pour le récepteur.
13. Poids du patient > 400 lb (limite de la table pour le scanner TEP) ou selon la norme institutionnelle locale pour les sites non NIH.
14. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une hypertension (> 180/110), une arythmie ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
15. Incapacité à tolérer au moins une modalité d'imagerie anatomique diagnostique, telle que la tomodensitométrie ou l'IRM.