Lu-177-DOTATATE (Lutathera) vid behandling av inoperabelt feokromocytom/paragangliom

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Kirurgiskt inoperabla deltagare med klinisk diagnos av PHEO/PGL som också har visat sjukdom histologiskt överensstämmande med feokromocytom eller paragangliom (helst bekräftad av forskningsplatspatologigranskning om initial patologi gjordes utanför forskningsplatsen, men inte obligatoriskt).
2. Progressiv sjukdom av RECIST med eller utan symtom under de senaste 12 månaderna. OBS: Obehandlade deltagare med befintliga histologiska diagnoser är berättigade om progression kan påvisas.
3. PHEO/PGL som inte är associerad med några kända genetiska känslighetsmutationer för PHEO/PGL förutom SDHx-mutation (a.k.a. "skenbart sporadisk"), baserat på dokumenterade genetiska testresultat som erhållits före studieregistreringen. PHEO/PGL som är associerad med icke-SDHx-mutationer såsom VHL, NF1 och RET kommer inte att vara berättigade till denna studie.
4. Patienten är eller kommer att registreras på protokoll 00-CH-0093, Diagnos, Patofysiologi och Molecular Biology of Feochromocytoma and Paraganglioma (endast NIH).
5. Både metastaserande och inoperabla primära deltagare är berättigade.

6. Måste ha förekomst av SSTR+-sjukdom som dokumenterats genom positiv Ga-68-DOTATATE PET-skanning inom 12 veckor efter förväntad behandling.

   NOTERA:

   • Positivitet av Ga-68-DOTATATE PET-skanning definierad som att ha minst en lesion som är större än eller lika med 10 mm i diameter med ett upptag som är högre än eller lika med levern och är kvalitativt högre och särskiljbar från bakgrundsaktivitet.
   • Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST 1.1
7. Ålder högre än eller lika med 18
8. Karnofsky Performance Score större än eller lika med 60 eller ECOG Performance Status på 2 eller bättre.
9. Kan förstå och är villig att underteckna informerat samtycke
10. Förmåga och vilja att få alla erforderliga skanningar per studieschema.
11. Negativt serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder eller OBS: En kvinna är inte i fertil ålder om en tidigare historia av hysterektomi med bilateral ooforektomi eller annan procedur har gjort deltagaren kirurgiskt steril, eller >2 år sedan senaste menstruation.
12. Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare som inte är kirurgiskt sterila eller med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva, icke-hormonella preventivmedel (intrauterin preventivmedel, barriärmetod för preventivmedel i kombination med spermiedödande gel) före studien inträde, under hela studiedeltagandet och i 6 månader (10 halveringstider av Lu-177) efter den sista dosen av Lu-177-DOTATATE.
13. Måste ha en utomstående endokrinolog/medicinsk onkolog som kan följa deltagaren efter att ha fått PRRT (endast NIH-krav).
14. Patienter med utsöndrande tumörer måste få adekvat farmakologisk katekolaminblockad som bestäms av den behandlande läkaren.
15. Ej kvalificerad, oförmögen eller ovillig att få standard första linjens terapi för PHEO/PGL.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Kreatininclearance
2. Serumalbumin är mindre än eller lika med 3,0 g/dL om inte protrombintiden ligger inom det normala intervallet.
3. Leverdysfunktion som påvisas av barns leversjukdom klass C eller värre. Alternativt ASAT eller ALAT > 2,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN) om inte levermetastaser förekommer, i vilket fall upp till 5 gånger ULN skulle tillåtas.
4. Hb < 8,0 g/dL; WBC < 2,0 x 10^9/L (eller absolut neutrofilantal < 1000); Blodplättar < 100 x 10^9/L
5. Hos deltagare med symtom på kronisk hjärtsvikt, New York Heart Association (NYHA) klassificering av grad III eller IV
6. Graviditet eller amning.
7. Tidigare antitumoral radionuklidbehandling med oförseglade källor. Tidigare behandling med slutna radioaktiva källor som brachyterapi kommer att tillåtas.
8. Tidigare lokal strålbehandling skulle tillåtas så länge det finns minst en icke-bestrålad indexlesion.
9. Kända hjärnmetastaser, såvida inte dessa metastaser har behandlats och stabiliserats i minst 24 veckor före inskrivningen i studien. Patienter med en anamnes på hjärnmetastaser måste genomgå en CT- eller MRI-skanning av huvudet med kontrast för att dokumentera stabil sjukdom i minst 24 veckor före inskrivning i studien.
10. Andra kända samexisterande maligniteter förutom icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen, såvida de inte är definitivt behandlade och inte bevisat några tecken på återfall under 5 år.
11. Patienter som deltagit i någon terapeutisk klinisk studie med ett prövningsmedel under de senaste 30 dagarna.
12. Patienter kan vara på somatostatinanalogterapi (t.ex. men inte bara begränsat till sandostatin- eller lanreotidbehandling). Behandling med somatostatinanaloger bör dock inte initieras eller ändras inom 3 månader efter inskrivningen i studien. Patienter på korttidsoktreotid kan ha hållit dosen i 24 timmar före behandling med Lu-177-DOTATATE. De som får långverkande oktreotidbehandling kommer att få behandling 1 till 5 dagar före nästa kalla oktreotiddos, för att förhindra konkurrens om receptorn.
13. Patientvikt > 400 lbs (tabellgräns för PET-skanner) eller enligt lokal institutionell standard för icke-NIH-platser.
14. Okontrollerad interaktuell sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hypertoni (>180/110), arytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
15. Oförmåga att tolerera minst en modalitet av diagnostisk anatomisk avbildning, såsom CT eller MRI.