Lu-177-DOTATATE (Lutathera) na Terapia de Feocromocitoma/Paraganglioma Inoperável

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Participantes cirurgicamente inoperáveis ​​com diagnóstico clínico de PHEO/PGL que também demonstraram doença histologicamente consistente com feocromocitoma ou paraganglioma (de preferência confirmado por revisão de patologia do local de pesquisa se a patologia inicial foi feita fora do local de pesquisa, mas não obrigatório).
2. Doença progressiva por RECIST com ou sem sintomas nos últimos 12 meses. NOTA: Os participantes não tratados com diagnósticos histológicos existentes são elegíveis se a progressão puder ser demonstrada.
3. PHEO/PGL que não está associado a nenhuma mutação genética de suscetibilidade conhecida para PHEO/PGL, exceto a mutação SDHx (a.k.a. "aparentemente esporádico"), com base em resultados de testes genéticos documentados obtidos antes da inscrição no estudo. PHEO/PGL associado a mutações não SDHx, como VHL, NF1 e RET, não serão elegíveis para este estudo.
4. O paciente está ou será inscrito no protocolo 00-CH-0093, Diagnóstico, Fisiopatologia e Biologia Molecular de Feocromocitoma e Paraganglioma (somente NIH).
5. Participantes somente primários metastáticos e inoperáveis ​​são elegíveis.

6. Deve ter a presença de doença SSTR+ conforme documentado por PET scan Ga-68-DOTATATE positivo dentro de 12 semanas do tratamento antecipado.

   NOTA:

   • Positividade de Ga-68-DOTATATE PET scan definida como tendo pelo menos uma lesão maior ou igual a 10 mm de diâmetro com captação maior ou igual ao fígado e é qualitativamente maior e distinguível da atividade de fundo.
   • Doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1
7. Idade maior ou igual a 18 anos
8. Karnofsky Performance Score maior ou igual a 60 ou ECOG Performance Status de 2 ou melhor.
9. Capaz de entender e disposto a assinar o consentimento informado
10. Capacidade e vontade de obter todos os exames necessários de acordo com o cronograma do estudo.
11. Teste de gravidez sérico negativo para mulheres com potencial para engravidar ou NOTA: Uma mulher não tem potencial para engravidar se uma história anterior de histerectomia com ooforectomia bilateral ou outro procedimento tornou a participante cirurgicamente estéril ou > 2 anos desde a última menstruação.
12. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino que não são cirurgicamente estéreis ou com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar meios eficazes e não hormonais de contracepção (dispositivo contraceptivo intrauterino, método contraceptivo de barreira em conjunto com gel espermicida) antes do estudo entrada, durante a participação no estudo e por 6 meses (10 meias-vidas de Lu-177) após a última dose de Lu-177-DOTATATE.
13. Deve ter um endocrinologista/oncologista externo que possa acompanhar o participante após receber o PRRT (exigência apenas do NIH).
14. Pacientes com tumores secretores devem receber bloqueio farmacológico adequado de catecolaminas, conforme determinado pelo médico assistente.
15. Inelegível, não pode ou não quer receber terapia padrão de primeira linha para PHEO/PGL.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Depuração de creatinina
2. Albumina sérica menor ou igual a 3,0 g/dL, a menos que o tempo de protrombina esteja dentro da faixa normal.
3. Disfunção hepática evidenciada por doença hepática classe C infantil ou pior Alternativamente, AST ou ALT > 2,5 vezes o limite superior normal institucional (LSN), a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que seriam permitidos até 5 vezes o LSN.
4. Hb < 8,0 g/dL; WBC < 2,0 x 10^9/L (ou contagem absoluta de neutrófilos < 1000); Plaquetas < 100 x 10^9/L
5. Em participantes com sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, classificação da New York Heart Association (NYHA) de grau III ou IV
6. Gravidez ou lactação.
7. Terapia antitumoral prévia com radionuclídeos com fontes não seladas. A terapia prévia com fontes radioativas seladas, como a braquiterapia, será permitida.
8. A radioterapia local prévia seria permitida desde que houvesse pelo menos uma lesão índice não irradiada.
9. Metástases cerebrais conhecidas, a menos que essas metástases tenham sido tratadas e estabilizadas por pelo menos 24 semanas, antes da inclusão no estudo. Os pacientes com histórico de metástases cerebrais devem fazer uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética da cabeça com contraste para documentar a doença estável por pelo menos 24 semanas antes da inclusão no estudo.
10. Outras malignidades coexistentes conhecidas, exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo uterino, a menos que sejam definitivamente tratados e comprovados sem evidência de recorrência por 5 anos.
11. Pacientes que participaram de algum estudo clínico terapêutico com agente em investigação nos últimos 30 dias.
12. Os pacientes podem estar em terapia com análogos de somatostatina (por exemplo, mas não apenas limitado a terapia com sandostatina ou lanreotida). No entanto, a terapia com análogos da somatostatina não deve ser iniciada ou alterada dentro de 3 meses após a inscrição no estudo. Pacientes em uso de octreotida de curto prazo podem ter a dose suspensa por 24 horas antes da terapia com Lu-177-DOTATATE. Aqueles em terapia com octreotida de ação prolongada receberão tratamento de 1 a 5 dias antes da próxima dose fria de octreotida, a fim de evitar a competição pelo receptor.
13. Peso do paciente > 400 lbs (limite da tabela para scanner PET) ou de acordo com o padrão institucional local para locais fora do NIH.
14. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, hipertensão (>180/110), arritmia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
15. Incapacidade de tolerar pelo menos uma modalidade de diagnóstico por imagem anatômica, como TC ou RM.