Lu-177-DOTATATE (Lutathera) en la terapia de feocromocitoma/paraganglioma inoperable

-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Participantes quirúrgicamente inoperables con diagnóstico clínico de PHEO/PGL que también han demostrado enfermedad histológicamente consistente con feocromocitoma o paraganglioma (preferiblemente confirmado por revisión patológica del sitio de investigación si la patología inicial se realizó fuera del sitio de investigación, pero no es obligatorio).
2. Enfermedad progresiva por RECIST con o sin síntomas en los últimos 12 meses. NOTA: Los participantes no tratados con diagnósticos histológicos existentes son elegibles si se puede demostrar la progresión.
3. PHEO/PGL que no está asociado con ninguna mutación genética de susceptibilidad conocida para PHEO/PGL, excepto la mutación SDHx (también conocida como "aparentemente esporádico"), según los resultados de las pruebas genéticas documentadas obtenidos antes de la inscripción en el estudio. PHEO/PGL que está asociado con mutaciones no SDHx como VHL, NF1 y RET no serán elegibles para este estudio.
4. El paciente está o estará inscrito en el protocolo 00-CH-0093, Diagnóstico, fisiopatología y biología molecular de feocromocitoma y paraganglioma (NIH solamente).
5. Son elegibles tanto los participantes primarios metastásicos como los inoperables.

6. Debe haber presencia de enfermedad SSTR+ según lo documentado por una tomografía por emisión de positrones con Ga-68-DOTATATE positiva dentro de las 12 semanas del tratamiento previsto.

   NOTA:

   • La positividad de la exploración PET con Ga-68-DOTATATE se define como tener al menos una lesión mayor o igual a 10 mm de diámetro con una captación mayor o igual a la del hígado y cualitativamente mayor y distinguible de la actividad de fondo.
   • Enfermedad medible según la definición de RECIST 1.1
7. Edad mayor o igual a 18
8. Puntuación de rendimiento de Karnofsky mayor o igual a 60 o estado de rendimiento ECOG de 2 o mejor.
9. Capaz de entender y dispuesto a firmar el consentimiento informado
10. Capacidad y disposición para obtener todos los escaneos requeridos por programa de estudio.
11. Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil o NOTA: Una mujer no está en edad fértil si un historial previo de histerectomía con ovariectomía bilateral u otro procedimiento ha dejado a la participante quirúrgicamente estéril, o >2 años desde la última menstruación.
12. Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos que no sean estériles quirúrgicamente o que tengan parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar medios anticonceptivos no hormonales efectivos (dispositivo anticonceptivo intrauterino, método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida) antes del estudio. entrada, durante la duración de la participación en el estudio y durante 6 meses (10 vidas medias de Lu-177) después de la última dosis de Lu-177-DOTATATE.
13. Debe tener un endocrinólogo/oncólogo médico externo que pueda seguir al participante después de recibir PRRT (solo requisito de los NIH).
14. Los pacientes con tumores secretores deben recibir un bloqueo de catecolaminas farmacológico adecuado según lo determine el médico tratante.
15. No elegible, incapaz o no dispuesto a recibir terapia estándar de primera línea para PHEO/PGL.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Aclaramiento de creatinina
2. Albúmina sérica inferior o igual a 3,0 g/dL a menos que el tiempo de protrombina esté dentro del rango normal.
3. Disfunción hepática evidenciada por enfermedad hepática clase C del niño o peor Alternativamente, AST o ALT > 2,5 veces el límite superior normal institucional (LSN) a menos que haya metástasis hepáticas presentes, en cuyo caso se permitiría hasta 5 veces el LSN.
4. Hb < 8,0 g/dL; WBC < 2,0 x 10^9/L (o recuento absoluto de neutrófilos < 1000); Plaquetas < 100 x 10^9/L
5. En participantes con síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, clasificación de grado III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
6. Embarazo o lactancia.
7. Tratamiento previo con radionúclidos antitumorales con fuentes no selladas. Se permitirá la terapia previa con fuentes radiactivas selladas como la braquiterapia.
8. Se permitiría radioterapia local previa siempre que exista al menos una lesión índice no irradiada.
9. Metástasis cerebrales conocidas, a menos que estas metástasis hayan sido tratadas y estabilizadas durante al menos 24 semanas antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales deben someterse a una tomografía computarizada o resonancia magnética de la cabeza con contraste para documentar una enfermedad estable durante al menos 24 semanas antes de la inscripción en el estudio.
10. Otras neoplasias malignas coexistentes conocidas, excepto el cáncer de piel no melanoma y el carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que se trate definitivamente y se demuestre que no hay evidencia de recurrencia durante 5 años.
11. Pacientes que participaron en cualquier estudio clínico terapéutico con un agente en investigación en los últimos 30 días.
12. Los pacientes pueden estar en terapia con análogos de somatostatina (p. ej., pero no solo, terapia con sandostatin o lanreotida). Sin embargo, la terapia con análogos de somatostatina no debe iniciarse ni modificarse dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el estudio. Los pacientes que reciben octreotida a corto plazo pueden tener la dosis retenida durante 24 horas antes de la terapia con Lu-177-DOTATATE. Las personas que reciben tratamiento con octreotida de acción prolongada recibirán tratamiento de 1 a 5 días antes de su próxima dosis fría de octreotida, para evitar la competencia por el receptor.
13. Peso del paciente > 400 lb (límite de la tabla para escáner PET) o según el estándar institucional local para sitios que no pertenecen a los NIH.
14. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, hipertensión (>180/110), arritmia o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
15. Incapacidad para tolerar al menos una modalidad de diagnóstico por imágenes anatómicas, como CT o MRI.