Lu-177-DOTATATE (Lutathera) w terapii nieoperacyjnego guza chromochłonnego/przyzwojaka

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Uczestnicy nieoperacyjni z klinicznym rozpoznaniem PHEO/PGL, u których również wykazano chorobę histologicznie zgodną z guzem chromochłonnym lub przyzwojakiem (najlepiej potwierdzone przeglądem histopatologicznym ośrodka badawczego, jeśli wstępna patologia została przeprowadzona poza ośrodkiem badawczym, ale nie jest obowiązkowa).
2. Postępująca choroba według kryteriów RECIST z objawami lub bez objawów w ciągu ostatnich 12 miesięcy. UWAGA: Nieleczeni uczestnicy z istniejącymi rozpoznaniami histologicznymi kwalifikują się, jeśli można wykazać progresję.
3. PHEO/PGL, który nie jest związany z żadną znaną mutacją genetyczną podatności na PHEO/PGL z wyjątkiem mutacji SDHx (tzw. „pozorne sporadyczne”), na podstawie udokumentowanych wyników testów genetycznych uzyskanych przed włączeniem do badania. PHEO/PGL, który jest związany z mutacjami innymi niż SDHx, takimi jak VHL, NF1 i RET, nie kwalifikuje się do tego badania.
4. Pacjent jest lub zostanie włączony do protokołu 00-CH-0093, Diagnostyka, Patofizjologia i Biologia Molekularna guza chromochłonnego i przyzwojaka (tylko NIH).
5. Kwalifikują się zarówno uczestnicy z przerzutami, jak i nieoperacyjni tylko z pierwotną.

6. Musi mieć obecność choroby SSTR+, co jest udokumentowane dodatnim skanem PET Ga-68-DOTATATE w ciągu 12 tygodni przed przewidywanym leczeniem.

   UWAGA:

   • Dodatni wynik badania Ga-68-DOTATATE PET zdefiniowano jako posiadanie co najmniej jednej zmiany o średnicy większej lub równej 10 mm z wychwytem wyższym lub równym wychwytowi w wątrobie i jakościowo wyższym i odróżniającym się od aktywności tła.
   • Mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST 1.1
7. Wiek większy lub równy 18 lat
8. Ocena wydajności Karnofsky'ego większa lub równa 60 lub Status wydajności ECOG 2 lub wyższy.
9. Potrafi zrozumieć i chce podpisać świadomą zgodę
10. Zdolność i chęć uzyskania wszystkich wymaganych skanów zgodnie z harmonogramem studiów.
11. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy dla kobiet w wieku rozrodczym lub UWAGA: Kobieta nie jest w stanie zajść w ciążę, jeśli wcześniejsza histerektomia z obustronnym wycięciem jajników lub innym zabiegiem spowodowała, że ​​uczestniczka stała się chirurgicznie bezpłodna, lub >2 lata od ostatniej miesiączki.
12. Uczestniczki w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej, którzy nie są sterylni chirurgicznie lub partnerzy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych, niehormonalnych środków antykoncepcji (wkładka antykoncepcyjna wewnątrzmaciczna, mechaniczna metoda antykoncepcji w połączeniu z żelem plemnikobójczym) przed badaniem wejścia, na czas udziału w badaniu i przez 6 miesięcy (10 okresów półtrwania Lu-177) po ostatniej dawce Lu-177-DOTATATE.
13. Musi mieć zewnętrznego endokrynologa/onkologa medycznego, który może obserwować uczestnika po otrzymaniu PRRT (wymóg tylko NIH).
14. Pacjenci z guzami wydzielającymi muszą otrzymywać odpowiednią farmakologiczną blokadę amin katecholowych, zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego.
15. Nie kwalifikuje się, nie może lub nie chce otrzymać standardowej terapii pierwszego rzutu dla PHEO/PGL.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Klirens kreatyniny
2. Stężenie albuminy w surowicy jest mniejsze lub równe 3,0 g/dl, chyba że czas protrombinowy mieści się w prawidłowym zakresie.
3. Dysfunkcja wątroby potwierdzona chorobą wątroby w klasie C lub gorszej u dzieci Alternatywnie, AspAT lub AlAT > 2,5 razy górna granica normy (GGN) w placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku dopuszczalne jest zwiększenie do 5-krotności GGN.
4. Hb < 8,0 g/dl; WBC < 2,0 x 10^9/L (lub bezwzględna liczba neutrofili < 1000); Płytki krwi < 100 x 10^9/l
5. U uczestników z objawami zastoinowej niewydolności serca klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) stopnia III lub IV
6. Ciąża lub laktacja.
7. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa radionuklidami z niezamkniętymi źródłami. Dozwolona będzie wcześniejsza terapia za pomocą zamkniętych źródeł promieniotwórczych, taka jak brachyterapia.
8. Wcześniejsza miejscowa radioterapia byłaby dozwolona, ​​o ile istnieje co najmniej jedna nienapromieniowana zmiana wskaźnikowa.
9. Znane przerzuty do mózgu, chyba że te przerzuty były leczone i stabilizowane przez co najmniej 24 tygodnie przed włączeniem do badania. Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie muszą mieć wykonane tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny głowy z kontrastem, aby udokumentować stabilizację choroby przez co najmniej 24 tygodnie przed włączeniem do badania.
10. Inne znane współistniejące nowotwory złośliwe, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ szyjki macicy, o ile nie zostaną ostatecznie wyleczone i nie zostanie udowodniony brak nawrotów przez 5 lat.
11. Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 30 dni brali udział w jakimkolwiek terapeutycznym badaniu klinicznym badanego środka.
12. Pacjenci mogą być w trakcie leczenia analogiem somatostatyny (np. między innymi sandostatyną lub lanreotydem). Jednak terapii analogami somatostatyny nie należy rozpoczynać ani zmieniać w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania. Pacjenci stosujący krótkoterminowo oktreotyd mogą mieć wstrzymaną dawkę przez 24 godziny przed terapią Lu-177-DOTATATE. Osoby leczone długo działającym oktreotydem otrzymają leczenie na 1 do 5 dni przed kolejną dawką zimnego oktreotydu, aby zapobiec współzawodnictwu o receptor.
13. Waga pacjenta > 400 funtów (limit tabeli dla skanera PET) lub zgodnie z lokalnymi standardami instytucji dla ośrodków innych niż NIH.
14. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, nadciśnienie (>180/110), arytmia lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
15. Niezdolność do tolerowania co najmniej jednej metody diagnostycznego obrazowania anatomicznego, takiej jak CT lub MRI.