Lu-177-DOTATATE (Lutathera) in der Therapie des inoperablen Phäochromozytoms/ Paraganglioms

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Chirurgisch inoperable Teilnehmer mit klinischer Diagnose von PHEO/PGL, die auch eine histologisch mit einem Phäochromozytom oder Paragangliom übereinstimmende Krankheit gezeigt haben (vorzugsweise bestätigt durch eine Überprüfung der Pathologie am Forschungsstandort, wenn die anfängliche Pathologie außerhalb des Forschungsstandorts durchgeführt wurde, aber nicht obligatorisch).
2. Progressive Erkrankung nach RECIST mit oder ohne Symptome innerhalb der letzten 12 Monate. HINWEIS: Unbehandelte Teilnehmer mit bestehenden histologischen Diagnosen sind teilnahmeberechtigt, wenn eine Progression nachgewiesen werden kann.
3. PHEO/PGL, das mit keiner bekannten genetischen Suszeptibilitätsmutation für PHEO/PGL assoziiert ist, mit Ausnahme der SDHx-Mutation (auch bekannt als „anscheinend sporadisch“), basierend auf dokumentierten Gentestergebnissen, die vor der Aufnahme in die Studie erhalten wurden. PHEO/PGL, das mit Nicht-SDHx-Mutationen wie VHL, NF1 und RET assoziiert ist, ist für diese Studie nicht geeignet.
4. Der Patient ist oder wird in das Protokoll 00-CH-0093, Diagnose, Pathophysiologie und Molekularbiologie von Phäochromozytomen und Paragangliomen (nur NIH) aufgenommen.
5. Sowohl metastasierte als auch inoperable primäre Teilnehmer sind geeignet.

6. Muss das Vorhandensein einer SSTR + -Krankheit aufweisen, wie durch einen positiven Ga-68-DOTATATE-PET-Scan innerhalb von 12 Wochen nach der erwarteten Behandlung dokumentiert.

   HINWEIS:

   • Positivität des Ga-68-DOTATATE-PET-Scans, definiert als mindestens eine Läsion mit einem Durchmesser von größer oder gleich 10 mm mit einer Aufnahme, die höher oder gleich der Leber ist und qualitativ höher und von der Hintergrundaktivität unterscheidbar ist.
   • Messbare Krankheit im Sinne von RECIST 1.1
7. Alter größer oder gleich 18
8. Karnofsky Performance Score größer oder gleich 60 oder ECOG Performance Status von 2 oder besser.
9. In der Lage zu verstehen und willens, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
10. Fähigkeit und Bereitschaft, alle erforderlichen Scans pro Studienplan zu erhalten.
11. Negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter oder HINWEIS: Eine Frau ist nicht im gebärfähigen Alter, wenn eine frühere Hysterektomie mit bilateraler Ovarektomie oder einem anderen Verfahren die Teilnehmerin chirurgisch steril gemacht hat oder > 2 Jahre seit der letzten Menstruation.
12. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer, die nicht chirurgisch steril sind oder mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter, müssen sich bereit erklären, vor der Studie wirksame, nicht-hormonelle Verhütungsmittel (intrauterine Verhütungsmethode, Barrieremethode der Empfängnisverhütung in Verbindung mit spermizidem Gel) anzuwenden Eintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate (10 Halbwertszeiten von Lu-177) nach der letzten Dosis von Lu-177-DOTATATE.
13. Muss einen externen Endokrinologen/medizinischen Onkologen haben, der den Teilnehmer nach Erhalt von PRRT verfolgen kann (nur NIH-Anforderung).
14. Patienten mit sezernierenden Tumoren müssen eine angemessene pharmakologische Katecholaminblockade erhalten, wie vom behandelnden Arzt bestimmt.
15. Ungeeignet, nicht in der Lage oder nicht bereit, eine Standard-Erstlinientherapie für PHEO/PGL zu erhalten.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Kreatinin-Clearance
2. Serumalbumin kleiner oder gleich 3,0 g/dl, es sei denn, die Prothrombinzeit liegt im normalen Bereich.
3. Leberfunktionsstörung, nachgewiesen durch Lebererkrankung der Klasse C des Kindes oder schlimmer. Alternativ AST oder ALT > 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall wäre bis zum 5-fachen der ULN zulässig.
4. Hb < 8,0 g/dl; WBC < 2,0 x 10^9/l (oder absolute Neutrophilenzahl < 1000); Blutplättchen < 100 x 10^9/L
5. Bei Teilnehmern mit Symptomen einer dekompensierten Herzinsuffizienz, Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) Grad III oder IV
6. Schwangerschaft oder Stillzeit.
7. Vorherige antitumorale Radionuklidtherapie mit offenen Quellen. Eine vorherige Therapie mit umschlossenen radioaktiven Quellen wie Brachytherapie ist zulässig.
8. Eine vorherige lokale Strahlentherapie wäre zulässig, solange mindestens eine nicht bestrahlte Indexläsion vorhanden ist.
9. Bekannte Hirnmetastasen, es sei denn, diese Metastasen wurden mindestens 24 Wochen vor der Aufnahme in die Studie behandelt und stabilisiert. Patienten mit Hirnmetastasen in der Anamnese müssen sich mindestens 24 Wochen vor der Aufnahme in die Studie einer Kopf-CT- oder MRT-Untersuchung mit Kontrastmittel unterziehen, um eine stabile Erkrankung zu dokumentieren.
10. Andere bekannte gleichzeitig bestehende maligne Erkrankungen außer nicht-melanozytärem Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, es sei denn, sie werden endgültig behandelt und es wurde nachgewiesen, dass es seit 5 Jahren keine Hinweise auf ein Wiederauftreten gibt.
11. Patienten, die innerhalb der letzten 30 Tage an einer therapeutischen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen haben.
12. Die Patienten können eine Somatostatin-Analoga-Therapie erhalten (z. B., aber nicht beschränkt auf Sandostatin- oder Lanreotid-Therapie). Eine Therapie mit Somatostatin-Analoga sollte jedoch nicht innerhalb von 3 Monaten nach Aufnahme in die Studie begonnen oder geändert werden. Bei Patienten, die kurzfristig Octreotid erhalten, kann die Dosis vor der Lu-177-DOTATATE-Therapie 24 Stunden lang gehalten werden. Diejenigen, die eine lang wirkende Octreotid-Therapie erhalten, werden 1 bis 5 Tage vor ihrer nächsten kalten Octreotid-Dosis behandelt, um eine Konkurrenz um den Rezeptor zu verhindern.
13. Patientengewicht > 400 lbs (Tabellengrenze für PET-Scanner) oder gemäß lokalem institutionellem Standard für Nicht-NIH-Standorte.
14. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Bluthochdruck (>180/110), Arrhythmie oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
15. Unfähigkeit, mindestens eine Modalität der diagnostischen anatomischen Bildgebung wie CT oder MRT zu tolerieren.