Lu-177-DOTATATE (Lutathera) в терапии неоперабельной феохромоцитомы/параганглиомы

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Хирургически неоперабельные участники с клиническим диагнозом PHEO/PGL, у которых также продемонстрировано заболевание, гистологически соответствующее феохромоцитоме или параганглиоме (предпочтительно подтвержденное гистологическим обзором места исследования, если первоначальная патология проводилась за пределами места исследования, но не обязательно).
2. Прогрессирующее заболевание по RECIST с симптомами или без них в течение последних 12 месяцев. ПРИМЕЧАНИЕ. Нелеченные участники с существующими гистологическими диагнозами имеют право на участие, если может быть продемонстрировано прогрессирование.
3. PHEO/PGL, который не связан с какими-либо известными генетическими мутациями, вызывающими чувствительность к PHEO/PGL, за исключением мутации SDHx (a.k.a. «очевидные спорадические»), основанные на задокументированных результатах генетического тестирования, полученных до включения в исследование. PHEO/PGL, связанный с мутациями, отличными от SDHx, такими как VHL, NF1 и RET, не подходит для этого исследования.
4. Пациент зарегистрирован или будет включен в протокол 00-CH-0093 «Диагностика, патофизиология и молекулярная биология феохромоцитомы и параганглиомы» (только NIH).
5. К участию допускаются как метастатические, так и неоперабельные первичные участники.

6. Должно быть наличие заболевания SSTR +, подтвержденное положительным ПЭТ-сканированием Ga-68-DOTATATE в течение 12 недель после предполагаемого лечения.

   ПРИМЕЧАНИЕ:

   • Положительный результат ПЭТ-сканирования Ga-68-DOTATATE определяется как наличие по крайней мере одного поражения диаметром более или равного 10 мм с поглощением, превышающим или равным печени, и качественно выше и отличимым от фоновой активности.
   • Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1.
7. Возраст больше или равен 18
8. Оценка производительности Karnofsky больше или равна 60 или Статус производительности ECOG 2 или выше.
9. Способен понимать и готов подписать информированное согласие
10. Способность и готовность получить все необходимые сканы в соответствии с графиком исследования.
11. Отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста или ПРИМЕЧАНИЕ. Женщина не имеет детородного потенциала, если в анамнезе гистерэктомия с двусторонней овариэктомией или другой процедурой сделала участницу хирургически бесплодной или >2 лет с момента последней менструации.
12. Женщины-участницы детородного возраста и мужчины-участники, не являющиеся хирургически стерильными, или партнеры-женщины с потенциалом деторождения должны согласиться на использование эффективных негормональных средств контрацепции (внутриматочные противозачаточные средства, барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидным гелем) до начала исследования. вход, на время участия в исследовании и в течение 6 месяцев (10 периодов полураспада Lu-177) после последней дозы Lu-177-DOTATATE.
13. Должен быть внешний эндокринолог/медицинский онколог, который может наблюдать за участником после получения PRRT (только требование NIH).
14. Пациенты с секретирующими опухолями должны получать адекватную фармакологическую катехоламиновую блокаду по назначению лечащего врача.
15. Не соответствует требованиям, не может или не желает получать стандартную терапию первой линии для PHEO/PGL.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Клиренс креатинина
2. Сывороточный альбумин меньше или равен 3,0 г/дл, если протромбиновое время не находится в пределах нормы.
3. Дисфункция печени, о чем свидетельствует болезнь печени класса C по детскому типу или хуже. Альтернативно, АСТ или АЛТ > 2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН), если нет метастазов в печень, и в этом случае допускается превышение ВГН до 5 раз.
4. Hb < 8,0 г/дл; WBC < 2,0 x 10 ^ 9 / л (или абсолютное количество нейтрофилов < 1000); Тромбоциты < 100 x 10^9/л
5. У участников с симптомами застойной сердечной недостаточности, классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) III или IV степени
6. Беременность или лактация.
7. Предшествующая противоопухолевая радионуклидная терапия с открытыми источниками. Предварительная терапия закрытыми радиоактивными источниками, например, брахитерапия, будет разрешена.
8. Предварительная локальная лучевая терапия будет разрешена, если есть хотя бы одно необлученное индексное поражение.
9. Известные метастазы в головной мозг, если только эти метастазы не лечились и не стабилизировались в течение как минимум 24 недель до включения в исследование. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе должны пройти КТ или МРТ головы с контрастированием для документирования стабильного заболевания в течение как минимум 24 недель до включения в исследование.
10. Другие известные сосуществующие злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки, если не проведено окончательное лечение и не доказано отсутствие признаков рецидива в течение 5 лет.
11. Пациенты, участвовавшие в любом терапевтическом клиническом исследовании с исследуемым агентом в течение последних 30 дней.
12. Пациенты могут получать терапию аналогами соматостатина (например, но не только сандостатином или ланреотидом). Однако терапию аналогами соматостатина не следует начинать или изменять в течение 3 месяцев после включения в исследование. Пациентам, получающим октреотид в течение короткого периода времени, можно удерживать дозу в течение 24 часов до терапии Lu-177-DOTATATE. Те, кто проходит терапию октреотидом длительного действия, будут получать лечение за 1–5 дней до следующей дозы холодного октреотида, чтобы предотвратить конкуренцию за рецептор.
13. Вес пациента > 400 фунтов (предел стола для ПЭТ-сканера) или в соответствии с местным стандартом учреждения для учреждений, не входящих в NIH.
14. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, артериальную гипертензию (>180/110), аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
15. Неспособность переносить хотя бы один метод диагностической анатомической визуализации, такой как КТ или МРТ.