Lu-177-DOTATATE (Lutathera) i terapi av inoperabelt feokromocytom/paragangliom

-INKLUSJONSKRITERIER:

1. Kirurgisk inoperable deltakere med klinisk diagnose av PHEO/PGL som også har påvist sykdom histologisk forenlig med feokromocytom eller paragangliom (fortrinnsvis bekreftet ved gjennomgang av forskningsstedets patologi dersom initial patologi ble utført utenfor forskningsstedet, men ikke obligatorisk).
2. Progressiv sykdom av RECIST med eller uten symptomer i løpet av de siste 12 månedene. MERK: Ubehandlede deltakere med eksisterende histologiske diagnoser er kvalifisert hvis progresjon kan påvises.
3. PHEO/PGL som ikke er assosiert med noen kjente følsomhetsgenetiske mutasjoner for PHEO/PGL bortsett fra SDHx-mutasjon (a.k.a. "tilsynelatende sporadisk"), basert på dokumenterte genetiske testresultater oppnådd før studieregistrering. PHEO/PGL som er assosiert med ikke-SDHx-mutasjoner som VHL, NF1 og RET vil ikke være kvalifisert for denne studien.
4. Pasienten er eller vil bli registrert på protokoll 00-CH-0093, Diagnose, patofysiologi og molekylærbiologi ved feokromocytom og paragangliom (kun NIH).
5. Både metastatiske og inoperable primære deltakere er kvalifisert.

6. Må ha tilstedeværelse av SSTR+ sykdom som dokumentert ved positiv Ga-68-DOTATATE PET-skanning innen 12 uker etter forventet behandling.

   MERK:

   • Positivitet av Ga-68-DOTATATE PET-skanning definert som å ha minst én lesjon som er større enn eller lik 10 mm i diameter med opptak som er høyere enn eller lik leveren og er kvalitativt høyere og kan skilles fra bakgrunnsaktivitet.
   • Målbar sykdom som definert av RECIST 1.1
7. Alder over eller lik 18
8. Karnofsky Performance Score større enn eller lik 60 eller ECOG Performance Status på 2 eller bedre.
9. Evner å forstå og er villig til å signere informert samtykke
10. Evne og vilje til å oppnå alle nødvendige skanninger per studieplan.
11. Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder eller MERK: En kvinne er ikke i fertil alder hvis en tidligere historie med hysterektomi med bilateral ooforektomi eller annen prosedyre har gjort deltakeren kirurgisk steril, eller >2 år siden siste menstruasjon.
12. Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere som ikke er kirurgisk sterile eller med kvinnelige partnere i fertil alder, må samtykke i å bruke effektive, ikke-hormonelle prevensjonsmidler (intrauterin prevensjonsanordning, barrieremetode for prevensjon i forbindelse med sæddrepende gel) før studien inngang, for varigheten av studiedeltakelsen og i 6 måneder (10 halveringstider av Lu-177) etter siste dose av Lu-177-DOTATATE.
13. Må ha ekstern endokrinolog/medisinsk onkolog som kan følge deltakeren etter å ha fått PRRT (kun NIH-krav).
14. Pasienter med utskillende svulster må få adekvat farmakologisk katekolaminblokade som bestemt av den behandlende legen.
15. Ikke kvalifisert, ute av stand til eller vil ikke motta standard førstelinjebehandling for PHEO/PGL.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Kreatinin clearance
2. Serumalbumin mindre enn eller lik 3,0 g/dL med mindre protrombintiden er innenfor normalområdet.
3. Leverdysfunksjon som påvist av Child s Class C leversykdom eller verre Alternativt, ASAT eller ALAT > 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN) med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall vil opptil 5 ganger ULN være tillatt.
4. Hb < 8,0 g/dL; WBC < 2,0 x 10^9/L (eller absolutt nøytrofiltall < 1000); Blodplater < 100 x 10^9/L
5. Hos deltakere med symptomer på kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association (NYHA) klassifisering av grad III eller IV
6. Graviditet eller amming.
7. Tidligere antitumoral radionuklidbehandling med uforseglede kilder. Forhåndsbehandling med forseglede radioaktive kilder som brakyterapi vil være tillatt.
8. Tidligere lokal strålebehandling vil være tillatt så lenge det er minst én ikke-bestrålt indekslesjon.
9. Kjente hjernemetastaser, med mindre disse metastasene har blitt behandlet og stabilisert i minst 24 uker før innmelding i studien. Pasienter med hjernemetastaser i anamnesen må ha en hode-CT- eller MR-skanning med kontrast for å dokumentere stabil sykdom i minst 24 uker før innmelding i studien.
10. Andre kjente samtidige maligniteter unntatt ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen, med mindre de er endelig behandlet og bevist ingen tegn på tilbakefall i 5 år.
11. Pasienter som deltok i en hvilken som helst terapeutisk klinisk studie med et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 30 dagene.
12. Pasienter kan være på somatostatinanalogbehandling (f.eks. men ikke bare begrenset til sandostatin- eller lanreotidbehandling). Behandling med somatostatinanaloger bør imidlertid ikke startes eller endres innen 3 måneder etter påmelding til studien. Pasienter på kortvarig oktreotid kan holde dosen i 24 timer før behandling med Lu-177-DOTATATE. De som får langtidsvirkende oktreotidbehandling vil få behandling 1 til 5 dager før neste kald oktreotiddose, for å forhindre konkurranse om reseptoren.
13. Pasientvekt > 400 lbs (tabellgrense for PET-skanner) eller per lokal institusjonsstandard for ikke-NIH-steder.
14. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hypertensjon (>180/110), arytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
15. Manglende evne til å tolerere minst én modalitet for diagnostisk anatomisk avbildning, slik som CT eller MR.