Lu-177-DOTATATE (Lutathera) az inoperábilis feochromocytoma/paraganglioma terápiájában

- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

1. Sebészileg nem operálható, PHEO/PGL klinikai diagnózisú résztvevők, akiknél a betegség szövettanilag is konzisztens a pheochromocytomával vagy paragangliómával (lehetőleg a kutatóhely patológiai áttekintésével megerősítve, ha a kezdeti patológiát a kutatási helyen kívül végezték, de nem kötelező).
2. Progresszív betegség a RECIST által, tünetekkel vagy anélkül az elmúlt 12 hónapban. MEGJEGYZÉS: A már meglévő szövettani diagnózisú kezeletlen résztvevők jogosultak, ha a progresszió kimutatható.
3. PHEO/PGL, amely nem kapcsolódik a PHEO/PGL-re való ismert fogékonysági genetikai mutációkhoz, kivéve az SDHx mutációt (más néven "látszólag szórványos"), a vizsgálatba való belépés előtt kapott dokumentált genetikai vizsgálati eredmények alapján. A nem SDHx mutációkkal (például VHL, NF1 és RET) társuló PHEO/PGL nem jogosult ebben a vizsgálatban.
4. A beteg a 00-CH-0093 protokollban szerepel, vagy be lesz írva, a feochromocytoma és paraganglioma diagnosztizálása, kórélettana és molekuláris biológiája (csak NIH).
5. Mind a metasztatikus, mind az inoperábilis, csak elsődlegesen részt vevő résztvevők jogosultak.

6. A pozitív Ga-68-DOTATATE PET szkenneléssel dokumentált SSTR+ betegségnek kell lennie a várható kezelést követő 12 héten belül.

   JEGYZET:

   • A Ga-68-DOTATATE PET-vizsgálat pozitivitása úgy definiálható, hogy legalább egy 10 mm-nél nagyobb vagy azzal egyenlő átmérőjű lézió van, a felvétel nagyobb vagy egyenlő, mint a máj, és minőségileg magasabb, és megkülönböztethető a háttéraktivitástól.
   • A RECIST által meghatározott mérhető betegség 1.1
7. 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor
8. Karnofsky Performance Score legalább 60, vagy ECOG Performance Status 2 vagy jobb.
9. Képes megérteni és hajlandó aláírni a tájékozott beleegyezést
10. Képesség és hajlandóság az összes szükséges szkennelés elvégzésére a vizsgálati ütemterv szerint.
11. Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél vagy MEGJEGYZÉS: Egy nő nem fogamzóképes, ha a kórelőzményben kétoldali petefészekeltávolítással vagy más eljárással végzett méheltávolítás miatt a résztvevő műtétileg steril lett, vagy az utolsó menstruáció óta több mint 2 év.
12. A fogamzóképes korú női résztvevőknek és a nem műtétileg steril, illetve fogamzóképes női partnerekkel rendelkező férfi résztvevőknek a vizsgálat előtt meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony, nem hormonális fogamzásgátlási módot (intrauterin fogamzásgátló eszköz, fogamzásgátlási módszer spermicid géllel kombinálva) alkalmaznak. belépés, a vizsgálatban való részvétel idejére és 6 hónapig (10 Lu-177 felezési ideje) az utolsó Lu-177-DOTATATE adag után.
13. Külső endokrinológus/orvos-onkológus kell, aki követni tudja a résztvevőt a PRRT átvétele után (csak NIH követelmény).
14. A szekretáló daganatokban szenvedő betegeknek megfelelő farmakológiai katekolamin blokádot kell kapniuk a kezelőorvos által meghatározottak szerint.
15. Nem jogosult, nem tud vagy nem hajlandó a PHEO/PGL standard első vonalbeli terápiájában részesülni.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Kreatinin clearance
2. A szérum albumin legfeljebb 3,0 g/dl, kivéve, ha a protrombin idő a normál tartományon belül van.
3. Májműködési zavar, amelyet a gyermekek C osztályú májbetegsége bizonyít, vagy még rosszabb. Alternatív megoldásként az AST vagy az ALT > 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, amely esetben a normálérték felső határának ötszöröse is megengedett.
4. Hb < 8,0 g/dl; WBC < 2,0 x 10^9/L (vagy abszolút neutrofilszám < 1000); Vérlemezkék < 100 x 10^9/l
5. Pangásos szívelégtelenség tüneteivel rendelkező résztvevőknél a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. fokozatú besorolása
6. Terhesség vagy szoptatás.
7. Előzetes tumorellenes radionuklid terápia záratlan forrásokkal. A zárt radioaktív forrásokkal, például brachyterápiával végzett előzetes kezelés megengedett.
8. Előzetes helyi sugárterápia megengedett mindaddig, amíg legalább egy nem besugárzott indexelváltozás van.
9. Ismert agyi áttétek, kivéve, ha ezeket a metasztázisokat legalább 24 hétig kezelték és stabilizálták a vizsgálatba való felvétel előtt. Azon betegeknél, akiknek anamnézisében agyi áttétek szerepeltek, legalább 24 hétig a vizsgálatba való felvételük előtt CT- vagy MRI-vizsgálatot kell végezni a stabil betegség dokumentálásával ellentétben.
10. Egyéb ismert, egyidejűleg fennálló rosszindulatú daganatok, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a méhnyak in situ karcinómáját, kivéve, ha véglegesen kezelték, és 5 évig nem bizonyított, hogy kiújulnak.
11. Azok a betegek, akik az elmúlt 30 napban valamely vizsgált szerrel végzett terápiás klinikai vizsgálatban vettek részt.
12. A betegek szomatosztatin-analóg terápiában részesülhetnek (például, de nem csak a szandosztatin- vagy lanreotid-terápiában). A szomatosztatin analógokkal végzett terápiát azonban nem szabad elkezdeni vagy módosítani a vizsgálatba való felvételtől számított 3 hónapon belül. A rövid ideig tartó oktreotidot szedő betegeknél a Lu-177-DOTATATE terápia előtt 24 órán keresztül visszatarthatják az adagot. A hosszú hatású oktreotid terápiában részesülők 1-5 nappal a következő hideg oktreotid adag beadása előtt kapnak kezelést, hogy megakadályozzák a receptorokért való versengést.
13. A beteg súlya > 400 font (táblázati korlát PET-szkenner esetén), vagy helyi intézményi szabvány szerint nem NIH-helyeken.
14. Kontrollálatlan inter-currens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a magas vérnyomást (>180/110), az aritmiát vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
15. Képtelenség elviselni a diagnosztikai anatómiai képalkotás legalább egy módját, például a CT-t vagy az MRI-t.