Lu-177-DOTATATE (Lutathera) i terapi af inoperabelt fæokromocytom/paragangliom

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Kirurgisk inoperable deltagere med klinisk diagnose af PHEO/PGL, som også har påvist sygdom histologisk forenelig med fæokromocytom eller paragangliom (helst bekræftet af forskningsstedets patologigennemgang, hvis den indledende patologi blev udført uden for forskningsstedet, men ikke obligatorisk).
2. Progressiv sygdom af RECIST med eller uden symptomer inden for de sidste 12 måneder. BEMÆRK: Ubehandlede deltagere med eksisterende histologiske diagnoser er kvalificerede, hvis progression kan påvises.
3. PHEO/PGL, der ikke er associeret med nogen kendte genetiske følsomhedsmutationer for PHEO/PGL undtagen SDHx-mutation (a.k.a. "tilsyneladende sporadisk"), baseret på dokumenterede genetiske testresultater opnået før studietilmelding. PHEO/PGL, der er forbundet med ikke-SDHx-mutationer, såsom VHL, NF1 og RET, vil ikke være berettiget til denne undersøgelse.
4. Patienten er eller vil blive tilmeldt protokol 00-CH-0093, Diagnose, Patofysiologi og Molekylær Biologi af fæokromocytom og paragangliom (kun NIH).
5. Både metastatiske og inoperable primære deltagere er kvalificerede.

6. Skal have tilstedeværelse af SSTR+ sygdom som dokumenteret ved positiv Ga-68-DOTATATE PET-scanning inden for 12 uger efter forventet behandling.

   BEMÆRK:

   • Positivitet af Ga-68-DOTATATE PET-scanning defineret som at have mindst én læsion, der er større end eller lig med 10 mm i diameter med en optagelse, der er højere end eller lig med leveren og er kvalitativt højere og kan skelnes fra baggrundsaktivitet.
   • Målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1
7. Alder større end eller lig med 18
8. Karnofsky Performance Score større end eller lig med 60 eller ECOG Performance Status på 2 eller bedre.
9. Kan forstå og er villig til at underskrive informeret samtykke
10. Evne og vilje til at opnå alle nødvendige scanninger pr. studieplan.
11. Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder eller BEMÆRK: En kvinde er ikke i den fødedygtige alder, hvis en tidligere anamnese med hysterektomi med bilateral ooforektomi eller anden procedure har gjort deltageren kirurgisk steril, eller >2 år siden sidste menstruation.
12. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere, der ikke er kirurgisk sterile eller med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge effektive, ikke-hormonelle præventionsmidler (intrauterin præventionsanordning, barrieremetode til prævention sammen med sæddræbende gel) før undersøgelsen indrejse, for varigheden af ​​studiedeltagelsen og i 6 måneder (10 halveringstider af Lu-177) efter den sidste dosis af Lu-177-DOTATATE.
13. Skal have ekstern endokrinolog/medicinsk onkolog, som kan følge deltageren efter at have fået PRRT (kun NIH-krav).
14. Patienter med secernerende tumorer skal have tilstrækkelig farmakologisk katekolaminblokade som bestemt af den behandlende læge.
15. Ukvalificeret, ude af stand til eller uvillig til at modtage standard førstelinjebehandling for PHEO/PGL.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Kreatinin clearance
2. Serumalbumin mindre end eller lig med 3,0 g/dL, medmindre protrombintiden er inden for det normale område.
3. Leverdysfunktion som påvist af Child s Class C-leversygdom eller værre. Alternativt AST eller ALAT > 2,5 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde op til 5 gange ULN ville være tilladt.
4. Hb < 8,0 g/dL; WBC < 2,0 x 10^9/L (eller absolut neutrofiltal < 1000); Blodplader < 100 x 10^9/L
5. Hos deltagere med symptomer på kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association (NYHA) klassificering af grad III eller IV
6. Graviditet eller amning.
7. Forudgående antitumoral radionuklidbehandling med uforseglede kilder. Forudgående behandling med forseglede radioaktive kilder såsom brachyterapi vil være tilladt.
8. Forudgående lokal strålebehandling ville være tilladt, så længe der er mindst én ikke-bestrålet indekslæsion.
9. Kendte hjernemetastaser, medmindre disse metastaser er blevet behandlet og stabiliseret i mindst 24 uger før optagelse i undersøgelsen. Patienter med en historie med hjernemetastaser skal have en hoved-CT- eller MR-scanning med kontrast for at dokumentere stabil sygdom i mindst 24 uger før optagelse i undersøgelsen.
10. Andre kendte co-eksisterende maligniteter undtagen non-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen, medmindre de er endeligt behandlet og bevist ingen tegn på tilbagefald i 5 år.
11. Patienter, der deltog i ethvert terapeutisk klinisk studie med et forsøgsmiddel inden for de sidste 30 dage.
12. Patienter kan være i behandling med somatostatinanalog (f.eks. men ikke kun begrænset til sandostatin- eller lanreotidbehandling). Behandling med somatostatinanaloger bør dog ikke påbegyndes eller ændres inden for 3 måneder efter tilmelding til undersøgelsen. Patienter på kortvarig octreotid kan få holdt dosis i 24 timer før behandling med Lu-177-DOTATATE. Dem i langtidsvirkende octreotidbehandling vil modtage behandling 1 til 5 dage før deres næste kolde octreotiddosis for at forhindre konkurrence om receptoren.
13. Patientvægt > 400 lbs (tabelgrænse for PET-scanner) eller pr. lokal institutionel standard for ikke-NIH-steder.
14. Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hypertension (>180/110), arytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
15. Manglende evne til at tolerere mindst én form for diagnostisk anatomisk billeddannelse, såsom CT eller MR.