Lu-177-DOTATATE (Lutathera) nella terapia del feocromocitoma/paraganglioma inoperabile

-CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. - Partecipanti chirurgicamente inoperabili con diagnosi clinica di PHEO/PGL che hanno anche dimostrato una malattia istologicamente coerente con feocromocitoma o paraganglioma (preferibilmente confermata dalla revisione della patologia del sito di ricerca se la patologia iniziale è stata eseguita al di fuori del sito di ricerca, ma non obbligatoria).
2. Malattia progressiva secondo RECIST con o senza sintomi negli ultimi 12 mesi. NOTA: i partecipanti non trattati con diagnosi istologiche esistenti sono idonei se è possibile dimostrare la progressione.
3. PHEO/PGL che non è associato ad alcuna mutazione genetica di suscettibilità nota per PHEO/PGL eccetto la mutazione SDHx (nota anche come "apparente sporadico"), basato su risultati di test genetici documentati ottenuti prima dell'iscrizione allo studio. PHEO/PGL associato a mutazioni non SDHx come VHL, NF1 e RET non saranno ammissibili per questo studio.
4. Il paziente è o sarà iscritto al protocollo 00-CH-0093, Diagnosi, fisiopatologia e biologia molecolare del feocromocitoma e del paraganglioma (solo NIH).
5. Sono idonei sia i partecipanti solo primari metastatici che inoperabili.

6. Deve avere la presenza di malattia SSTR + come documentato dalla scansione PET Ga-68-DOTATATE positiva entro 12 settimane dal trattamento previsto.

   NOTA:

   • Positività della scansione PET Ga-68-DOTATATE definita come avente almeno una lesione di diametro maggiore o uguale a 10 mm con captazione maggiore o uguale al fegato ed è qualitativamente superiore e distinguibile dall'attività di fondo.
   • Malattia misurabile come definita da RECIST 1.1
7. Età maggiore o uguale a 18 anni
8. Karnofsky Performance Score maggiore o uguale a 60 o ECOG Performance Status di 2 o migliore.
9. In grado di comprendere e disposto a firmare il consenso informato
10. Capacità e disponibilità a ottenere tutte le scansioni richieste per programma di studio.
11. Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile o NOTA: una donna non è in età fertile se una precedente storia di isterectomia con ooforectomia bilaterale o altra procedura ha reso la partecipante chirurgicamente sterile o > 2 anni dall'ultima mestruazione.
12. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile che non sono chirurgicamente sterili o con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare mezzi di contraccezione efficaci e non ormonali (dispositivo contraccettivo intrauterino, metodo contraccettivo di barriera in combinazione con gel spermicida) prima dello studio ingresso, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi (10 emivite di Lu-177) dopo l'ultima dose di Lu-177-DOTATATE.
13. Deve avere un endocrinologo / oncologo medico esterno che possa seguire il partecipante dopo aver ricevuto PRRT (requisito unico NIH).
14. I pazienti con tumori secernenti devono ricevere un adeguato blocco farmacologico delle catecolamine, come determinato dal medico curante.
15. Non idoneo, incapace o non disposto a ricevere la terapia standard di prima linea per PHEO/PGL.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Clearance della creatinina
2. Albumina sierica inferiore o uguale a 3,0 g/dL a meno che il tempo di protrombina non rientri nell'intervallo normale.
3. Disfunzione epatica come evidenziato dalla malattia epatica di classe C di Child o peggiore In alternativa, AST o ALT > 2,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso sarebbe consentito fino a 5 volte ULN.
4. Hb < 8,0 g/dL; WBC < 2,0 x 10^9/L (o conta assoluta dei neutrofili < 1000); Piastrine < 100 x 10^9/L
5. Nei partecipanti con sintomi di insufficienza cardiaca congestizia, classificazione New York Heart Association (NYHA) di grado III o IV
6. Gravidanza o allattamento.
7. Precedente terapia con radionuclidi antitumorali con sorgenti non sigillate. Sarà consentita una precedente terapia con sorgenti radioattive sigillate come la brachiterapia.
8. La precedente radioterapia locale sarebbe consentita purché vi sia almeno una lesione indice non irradiata.
9. Metastasi cerebrali note, a meno che queste metastasi non siano state trattate e stabilizzate per almeno 24 settimane, prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti con una storia di metastasi cerebrali devono sottoporsi a una scansione TC o RM con mezzo di contrasto per documentare la stabilizzazione della malattia per almeno 24 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
10. Altri tumori maligni coesistenti noti ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del carcinoma in situ della cervice uterina, a meno che non siano stati trattati definitivamente e non sia stata dimostrata alcuna evidenza di recidiva per 5 anni.
11. Pazienti che hanno partecipato a qualsiasi studio clinico terapeutico con un agente sperimentale negli ultimi 30 giorni.
12. I pazienti possono essere in terapia con analoghi della somatostatina (ad esempio, ma non solo, alla terapia con sandostatina o lanreotide). Tuttavia, la terapia con analoghi della somatostatina non deve essere iniziata o modificata entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio. I pazienti che assumono octreotide a breve termine possono mantenere la dose per 24 ore prima della terapia con Lu-177-DOTATATE. Quelli in terapia con octreotide a lunga durata d'azione riceveranno un trattamento da 1 a 5 giorni prima della successiva dose fredda di octreotide, al fine di prevenire la competizione per il recettore.
13. Peso del paziente > 400 libbre (limite della tabella per scanner PET) o secondo lo standard istituzionale locale per i siti non NIH.
14. - Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, ipertensione (> 180/110), aritmia o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
15. Incapacità di tollerare almeno una modalità di diagnostica per immagini anatomica, come TC o RM.