Lu-177-DOTATATE (Lutathera) bij therapie van inoperabel feochromocytoom/paraganglioom

-OPNAMECRITERIA:

1. Chirurgisch inoperabele deelnemers met klinische diagnose van PHEO/PGL die ook een ziekte hebben aangetoond die histologisch consistent is met feochromocytoom of paraganglioom (bij voorkeur bevestigd door pathologieonderzoek op de onderzoekslocatie als de initiële pathologie buiten de onderzoekslocatie is uitgevoerd, maar niet verplicht).
2. Progressieve ziekte volgens RECIST met of zonder symptomen in de afgelopen 12 maanden. OPMERKING: Onbehandelde deelnemers met bestaande histologische diagnoses komen in aanmerking als progressie kan worden aangetoond.
3. PHEO/PGL die niet geassocieerd is met bekende gevoeligheidsgenetische mutaties voor PHEO/PGL behalve SDHx-mutatie (ook bekend als "schijnbaar sporadisch"), gebaseerd op gedocumenteerde resultaten van genetische tests die voorafgaand aan de studie-inschrijving zijn verkregen. PHEO/PGL die geassocieerd is met niet-SDHx-mutaties zoals VHL, NF1 en RET komen niet in aanmerking voor deze studie.
4. Patiënt is of wordt ingeschreven volgens protocol 00-CH-0093, Diagnosis, Pathophysiology, and Molecular Biology of Pheochromocytoma and Paraganglioma (alleen NIH).
5. Zowel gemetastaseerde als inoperabele primaire deelnemers komen in aanmerking.

6. Moet de aanwezigheid van SSTR + -ziekte hebben, zoals gedocumenteerd door een positieve Ga-68-DOTATATE PET-scan binnen 12 weken na de verwachte behandeling.

   NOTITIE:

   • Positiviteit van Ga-68-DOTATATE PET-scan gedefinieerd als het hebben van ten minste één laesie die groter is dan of gelijk is aan 10 mm in diameter met een opname die hoger is dan of gelijk aan de lever en kwalitatief hoger is en te onderscheiden van achtergrondactiviteit.
   • Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1
7. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18
8. Karnofsky-prestatiescore groter dan of gelijk aan 60 of ECOG-prestatiestatus van 2 of beter.
9. In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid te ondertekenen
10. Vermogen en bereidheid om alle vereiste scans per studieschema te verkrijgen.
11. Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd of OPMERKING: Een vrouw is niet in de vruchtbare leeftijd als een voorgeschiedenis van hysterectomie met bilaterale ovariëctomie of een andere procedure de deelnemer chirurgisch onvruchtbaar heeft gemaakt, of >2 jaar sinds de laatste menstruatie.
12. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers die niet chirurgisch steriel zijn of met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten voorafgaand aan het onderzoek instemmen met het gebruik van effectieve, niet-hormonale anticonceptiemiddelen (intra-uterien anticonceptiemiddel, barrièremethode van anticonceptie in combinatie met zaaddodende gel). aanvang, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden (10 halfwaardetijden van Lu-177) na de laatste dosis Lu-177-DOTATATE.
13. Moet een externe endocrinoloog / medisch oncoloog hebben die de deelnemer kan volgen na ontvangst van PRRT (alleen NIH-vereiste).
14. Patiënten met uitscheidende tumoren moeten een adequate farmacologische blokkade van catecholamine krijgen, zoals bepaald door de behandelend arts.
15. Komt niet in aanmerking, kan of wil geen standaard eerstelijnsbehandeling voor PHEO/PGL ontvangen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Creatinineklaring
2. Serumalbumine lager dan of gelijk aan 3,0 g/dl, tenzij de protrombinetijd binnen het normale bereik ligt.
3. Leverdisfunctie zoals blijkt uit leverziekte klasse C van het kind of erger Alternatief ASAT of ALAT > 2,5 maal de institutionele bovengrens van normaal (ULN), tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval tot 5 maal ULN zou zijn toegestaan.
4. Hb < 8,0 g/dL; WBC < 2,0 x 10^9/L (of absoluut aantal neutrofielen < 1000); Bloedplaatjes < 100 x 10^9/L
5. Bij deelnemers met symptomen van congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA) classificatie van graad III of IV
6. Zwangerschap of borstvoeding.
7. Eerdere antitumorale radionuclidetherapie met niet-afgesloten bronnen. Voorafgaande therapie met ingekapselde radioactieve bronnen zoals brachytherapie is toegestaan.
8. Voorafgaande lokale radiotherapie is toegestaan ​​zolang er ten minste één niet-bestraalde indexlaesie is.
9. Bekende hersenmetastasen, tenzij deze metastasen zijn behandeld en gestabiliseerd gedurende ten minste 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen moeten een CT- of MRI-scan van het hoofd ondergaan om een ​​stabiele ziekte te documenteren gedurende ten minste 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
10. Andere bekende gelijktijdig bestaande maligniteiten behalve niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals, tenzij definitief behandeld en bewezen geen bewijs van recidief gedurende 5 jaar.
11. Patiënten die in de afgelopen 30 dagen hebben deelgenomen aan een therapeutisch klinisch onderzoek met een onderzoeksmiddel.
12. Patiënten kunnen behandeld worden met somatostatine-analogen (bijvoorbeeld, maar niet beperkt tot, behandeling met sandostatine of lanreotide). Behandeling met somatostatine-analogen mag echter niet worden gestart of gewijzigd binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek. Bij patiënten die kortdurend octreotide gebruiken, kan de dosis 24 uur vóór de behandeling met Lu-177-DOTATATE worden vastgehouden. Degenen die een langwerkende octreotide-therapie ondergaan, zullen 1 tot 5 dagen vóór hun volgende koude octreotide-dosis worden behandeld om concurrentie om de receptor te voorkomen.
13. Patiëntgewicht > 400 lbs (tabellimiet voor PET-scanner) of volgens lokale institutionele norm voor niet-NIH-locaties.
14. Ongecontroleerde intercurrente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hypertensie (>180/110), aritmie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
15. Onvermogen om ten minste één modaliteit van diagnostische anatomische beeldvorming te tolereren, zoals CT of MRI.