Xpert Ultra et Xpert HIV-VL chez les personnes vivant avec le VIH

Des diagnostics sensibles et rapides au point de service devraient améliorer les résultats du traitement de la tuberculose, cependant, les tests répondant à ces critères n'étaient, jusqu'à récemment, pas disponibles, en particulier pour les PVVIH. Les PVVIH ont souvent une tuberculose à un stade précoce au moment de l'initiation du TAR et des expectorations paucibacillaires. Le test de première ligne actuel pour la tuberculose est le Xpert MTB/RIF, qui utilise la plateforme GeneXpert et est déployé principalement dans des laboratoires de référence centralisés (Clouse et al., 2012 ; Hanrahan et al., 2015). Cette approche présente deux limites majeures : 1) le placement éloigné des patients compromet probablement son impact clinique potentiel ; 2) Xpert MTB/RIF a une sensibilité sous-optimale chez les PVVIH 3) la plateforme GeneXpert est principalement utilisée uniquement pour le dépistage de la tuberculose et aucun autre test tel que Xpert HIV-1 Viral Load (VL).

Xpert MTB/RIF a été remplacé par Xpert MTB/RIF Ultra (Xpert Ultra), qui promet d'augmenter la rapidité et la sensibilité du diagnostic de la tuberculose. Bien que Xpert Ultra améliore sans aucun doute la détection des patients symptomatiques, son plus grand avantage supplémentaire se produira probablement chez les patients à faible charge bacillaire (par exemple, les patients séropositifs non sélectionnés qui commencent un TAR). Ainsi, Xpert Ultra a le potentiel de modifier la façon dont la tuberculose est diagnostiquée chez les PVVIH en détectant la tuberculose avant que la maladie n'ait une chance de progresser et avant qu'une transmission substantielle ne se produise. Les enquêteurs, en plus de Xpert Ultra sur les crachats, effectueront également des tests de dépistage de la tuberculose à l'aide du test LAM à flux latéral urinaire (LF), qui peut détecter les mycobactéries chez les patients PVVIH asymptomatiques (Lawn et al., 2011). De plus, les enquêteurs effectueront également Xpert Ultra et Fujifilm SILVAMP (FujiLAM) sur l'urine chez les initiateurs de TAR. Un échantillonnage oral sera effectué, qui comprend l'utilisation d'écouvillons Ultra sur la langue et de lavages buccaux, le test PCR interne de la culture liquide MGIT960 de PVVIH (initiateurs de TAR) dans le cadre de l'enquête préliminaire sera également exploré, ainsi que l'utilisation de signatures d'ARN sanguin pour la tuberculose diagnostic.

Ces nouvelles investigations de test sont exploratoires et les résultats ne seront pas encore utilisés pour la prise en charge des patients. Cette étude abordera les questions de recherche suivantes : (1) Quelle est la sensibilité et la spécificité de chaque approche, dans l'ensemble, et après stratification par charge virale/CD4, et (2) Quelle est la proportion de patients qui ne pouvaient pas cracher d'expectorations ont été détectés par des tests non basés sur les expectorations ?

L'utilité polyvalente de la plate-forme matérielle GeneXpert est cependant jusqu'à présent largement inexplorée malgré le déploiement généralisé des machines. Le dépistage de la CV du VIH est actuellement effectué en Afrique du Sud conformément aux directives nationales sur le traitement du VIH, qui conseillent de mesurer la CV du VIH tous les six mois pendant la première année de traitement et annuellement par la suite. Le test de CV du VIH implique le prélèvement d'un échantillon de sang, son transport vers un laboratoire centralisé pour la quantification de la CV, la communication du résultat à la clinique et le rappel du patient. Si la CV du VIH est supérieure à 1000 génomes par ml, le patient peut ne pas suivre le TAR prescrit ou avoir un VIH résistant aux médicaments et, maintenant qu'un échec de la suppression virologique a été confirmé, le patient peut être invité à donner un deuxième échantillon de sang pour un test de sensibilité aux médicaments et peut avoir une visite de conseil prévue, afin d'améliorer l'observance du patient. Il existe cependant une grande marge de manœuvre dans les cliniques locales quant à ce qui constitue un échec virologique et les patients présentant une CV accrue peuvent toujours recevoir ces interventions, même s'ils sont en dessous du seuil de 1000 génomes par ml. Les enquêteurs ont également l'intention d'effectuer le test Xpert HIV-1 CV et, par rapport aux patients qui reçoivent la norme de soins du test centralisé de la CV, d'évaluer la proportion de patients sans suppression virologique qui sont référés à une intervention de suivi (DST et /ou conseils d'observance).

Les chercheurs proposent une étude qui met en œuvre Xpert Ultra (chez les PVVIH non sélectionnés) et Xpert HIV-1 VL (chez les PVVIH sous TAR) à Cape Town, en Afrique du Sud. En outre, la faisabilité polyvalente de la plateforme GeneXpert, le délai d'obtention des résultats et du traitement (Xpert Ultra et LF LAM) et l'effet sur les interventions visant à améliorer la CV (Xpert HIV-1 VL) seront examinés.