Étude à doses multiples avec dosage incrémentiel pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique des doses orales de LEO 32731 chez des sujets japonais de sexe masculin en bonne santé.

Critère d'intégration:

1. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit, signé personnellement et daté pour participer à l'étude, conformément à la directive E6 (1996) sur les bonnes pratiques cliniques (BPC) de l'ICH et aux réglementations applicables, avant de terminer toute procédure liée à l'étude.
2. Une compréhension, une volonté et une capacité à se conformer pleinement aux procédures et restrictions d'étude.
3. Hommes japonais âgés de plus de 20 ans à <45 ans (à compter de la date de signature du consentement éclairé, définie comme le début de la période de sélection). Ce critère d'inclusion ne sera évalué que lors de la visite de sélection.
4. Les sujets japonais doivent avoir vécu en dehors du Japon pendant ≤ 5 ans au total et être des Japonais de première génération, définis comme étant nés au Japon et ayant 4 grands-parents biologiques d'origine japonaise.
5. Les sujets doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 25,0 kg/m².

Critère d'exclusion:

1. Maladie actuelle ou récurrente (c.-à-d. avec ou ayant des antécédents de troubles neurologiques, gastro-intestinaux, rénaux, hépatiques, cardiovasculaires, psychiatriques, respiratoires, métaboliques, endocriniens, hématologiques, dermatologiques ou autres troubles majeurs cliniquement significatifs tels que déterminés par l'investigateur) qui pourraient affecter l'action, l'absorption, ou la disposition de LEO 32731, ou pourrait affecter les évaluations cliniques ou les évaluations des laboratoires cliniques.
2. Antécédents actuels ou pertinents de maladie physique ou psychiatrique pouvant nécessiter un traitement ou rendre le sujet peu susceptible de se conformer pleinement aux exigences de l'étude ou de terminer l'étude, ou toute condition qui présente un risque excessif du produit expérimental ou des procédures d'étude.
3. Tout antécédent de problème psychiatrique ou de santé mentale tel (y compris la dépression) jugé cliniquement significatif tel qu'évalué par l'investigateur.
4. Tout antécédent de/ou cancer actif ou malignité (autre qu'un carcinome épidermoïde de plus de 5 ans).
5. Histoire du syndrome de Wiskott-Aldrich
6. Antécédents de tuberculose active et/ou antécédents de traitement partiel ou incomplet de la tuberculose.
7. Toute autre maladie ou trouble important qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, peut influencer le résultat de l'étude ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
8. Utilisation de tout médicament systémique ou topique prescrit dans les 14 jours ou 10 demi-vies (selon la plus longue) avant le jour 1 de la période de dosage.
9. Utilisation de tout médicament systémique ou topique sans ordonnance ou en vente libre (y compris les préparations multivitaminées, à base de plantes ou homéopathiques) dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le jour 1 de la période de dosage. L'utilisation occasionnelle de paracétamol (acétaminophène) est autorisée pour traiter les événements indésirables à court terme ; sous réserve d'examen par l'enquêteur. La dose quotidienne maximale autorisée est de 2000 mg pour le paracétamol à la discrétion de l'investigateur.
10. Consommation de plus de 21 unités d'alcool par semaine.
11. Antécédents ou preuves cliniques d'abus de substances et / ou d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage. L'abus d'alcool est défini comme une consommation hebdomadaire régulière de plus de 21 unités pour les hommes.
12. Résultats de test positifs pour l'alcool, les drogues d'abus lors du dépistage ou du jour -1.
13. Utilisation de tabac sous quelque forme que ce soit (par exemple, fumer ou mâcher) ou d'autres produits contenant de la nicotine sous quelque forme que ce soit (par exemple, gomme, patch) dans les 90 jours précédant le jour 1 de la période de dosage.
14. Utilisation d'un produit expérimental dans les 90 jours précédant le jour 1 de la période de dosage ou inscription active à une autre étude clinique sur un médicament ou un vaccin.
15. Intolérance, hypersensibilité ou allergie connue ou suspectée (à l'exclusion du rhume des foins non actif) à tout médicament, aliment ou autre substance connue (y compris le produit expérimental, ses composés étroitement apparentés et/ou l'un des ingrédients indiqués).