Studie více dávek s inkrementálním dávkováním k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky perorálních dávek LEO 32731 u zdravých mužských japonských subjektů.

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout písemný, osobně podepsaný a datovaný informovaný souhlas s účastí ve studii v souladu se směrnicí ICH pro správnou klinickou praxi (GCP) E6 (1996) a platnými předpisy před dokončením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
2. Pochopení, ochota a schopnost plně dodržovat studijní postupy a omezení.
3. Japonští muži ve věku >20 až <45 let (od data podpisu informovaného souhlasu, který je definován jako počátek screeningového období). Toto zařazovací kritérium bude posouzeno pouze při screeningové návštěvě.
4. Japonci museli žít mimo Japonsko celkem ≤ 5 let a být první generací Japonců, definovanou jako narození v Japonsku a mající 4 biologické prarodiče, kteří jsou etnickými Japonci.
5. Subjekty musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0-25,0 kg/m².

Kritéria vyloučení:

1. Současné nebo opakující se onemocnění (tj. s jakýmikoli klinicky významnými neurologickými, gastrointestinálními, ledvinovými, jaterními, kardiovaskulárními, psychiatrickými, respiračními, metabolickými, endokrinními, hematologickými, dermatologickými nebo jinými závažnými poruchami, jak určí zkoušející, nebo s nimi v anamnéze), které by mohly ovlivnit účinek, absorpci, nebo odstranění LEO 32731, nebo by mohly ovlivnit klinická hodnocení nebo klinická laboratorní hodnocení.
2. Současná nebo relevantní historie fyzického nebo psychiatrického onemocnění, které může vyžadovat léčbu nebo je nepravděpodobné, že subjekt plně splní požadavky studie nebo studii nedokončí, nebo jakýkoli stav, který představuje nepřiměřené riziko z hodnoceného produktu nebo postupů studie.
3. Jakýkoli psychiatrický nebo duševní problém v anamnéze, jako je deprese (včetně deprese), byl podle hodnocení vyšetřovatele považován za klinicky významný.
4. Jakákoli anamnéza/nebo aktivní rakovina nebo malignita (jiná než spinocelulární karcinom před více než 5 lety).
5. Historie Wiskott-Aldrichova syndromu
6. Anamnéza aktivní tuberkulózy a/nebo historie částečné nebo neúplné léčby tuberkulózy.
7. Jakákoli jiná významná nemoc nebo porucha, která podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt riziku z důvodu účasti ve studii, může ovlivnit výsledek studie nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
8. Použití jakéhokoli předepsaného systémového nebo topického léku (léků) během 14 dnů nebo 10 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem dávkovacího období.
9. Použití jakýchkoli systémových nebo topických nepředepsaných nebo volně prodejných (OTC) léků (včetně multivitaminových, bylinných nebo homeopatických přípravků) během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem období dávkování. Příležitostné použití paracetamolu (acetaminofenu) je povoleno k léčbě krátkodobých nežádoucích účinků; podléhají kontrole vyšetřovatelem. Maximální povolená denní dávka je 2000 mg paracetamolu podle uvážení zkoušejícího.
10. Konzumace více než 21 jednotek alkoholu týdně.
11. Anamnéza nebo klinický důkaz zneužívání návykových látek a/nebo alkoholu během 12 měsíců před screeningem. Zneužívání alkoholu je definováno jako pravidelný týdenní příjem více než 21 jednotek pro muže.
12. Pozitivní výsledky testů na alkohol, návykové látky při screeningu nebo 1. den.
13. Užívání tabáku v jakékoli formě (např. kouření nebo žvýkání) nebo jiných produktů obsahujících nikotin v jakékoli formě (např. žvýkačky, náplasti) během 90 dnů před 1. dnem období dávkování.
14. Použití hodnoceného produktu během 90 dnů před 1. dnem období dávkování nebo aktivní zařazení do klinické studie jiného léku nebo vakcíny.
15. Známá nebo suspektní nesnášenlivost, přecitlivělost nebo alergie (s výjimkou neaktivní senné rýmy) na jakýkoli lék, potravinu nebo jinou známou látku (včetně hodnoceného produktu, jeho blízce příbuzných sloučenin a/nebo kteroukoli z uvedených složek).