Estudio de dosis múltiples con dosificación incremental para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis orales de LEO 32731 en sujetos japoneses masculinos sanos.

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para proporcionar un consentimiento informado escrito, firmado personalmente y fechado para participar en el estudio, de acuerdo con la Guía E6 de Buenas Prácticas Clínicas (BPC) de ICH (1996) y las reglamentaciones aplicables, antes de completar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Comprensión, voluntad y capacidad para cumplir plenamente con los procedimientos y restricciones del estudio.
3. Hombres japoneses de >20 a <45 años (a partir de la fecha de firma del consentimiento informado, que se define como el comienzo del Período de selección). Este criterio de inclusión sólo se evaluará en la Visita de Selección.
4. Los sujetos japoneses deben haber vivido fuera de Japón durante ≤ 5 años en total y ser japoneses de primera generación, definidos como nacidos en Japón y con 4 abuelos biológicos de etnia japonesa.
5. Los sujetos deben tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 25,0 kg/m².

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad actual o recurrente (es decir, con, o con antecedentes de, cualquier trastorno neurológico, gastrointestinal, renal, hepático, cardiovascular, psiquiátrico, respiratorio, metabólico, endocrino, hematológico, dermatológico u otro trastorno importante clínicamente significativo según lo determine el investigador) que podría afectar la acción, absorción, o disposición de LEO 32731, o podría afectar evaluaciones clínicas o evaluaciones de laboratorio clínico.
2. Historial actual o relevante de enfermedad física o psiquiátrica que pueda requerir tratamiento o hacer que el sujeto sea poco probable que cumpla con los requisitos del estudio o complete el estudio, o cualquier condición que presente un riesgo indebido del producto de investigación o los procedimientos del estudio.
3. Cualquier historial de problemas psiquiátricos o de salud mental (incluida la depresión) que se considere clínicamente significativo según la evaluación del investigador.
4. Cualquier historial de/o cáncer activo o malignidad (que no sea carcinoma de células escamosas más de 5 años antes).
5. Historia del síndrome de Wiskott-Aldrich
6. Antecedentes de tuberculosis activa y/o antecedentes de tratamiento parcial o incompleto de la tuberculosis.
7. Cualquier otra enfermedad o trastorno importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio, pueda influir en el resultado del estudio o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
8. Uso de cualquier medicamento sistémico o tópico recetado dentro de los 14 días o 10 vidas medias (lo que sea más largo) antes del Día 1 del período de dosificación.
9. Uso de cualquier medicamento sistémico o tópico sin receta o de venta libre (OTC) (incluidas las preparaciones multivitamínicas, herbales u homeopáticas) dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes del Día 1 de el periodo de dosificación. Se permite el uso ocasional de paracetamol (acetaminofén) para tratar eventos adversos a corto plazo; sujeto a revisión por parte del investigador. La dosis diaria máxima permitida es de 2000 mg de paracetamol a criterio del investigador.
10. Consumo de más de 21 unidades de alcohol por semana.
11. Antecedentes o evidencia clínica de abuso de sustancias y/o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la selección. El abuso de alcohol se define como la ingesta semanal regular de más de 21 unidades para los hombres.
12. Resultados positivos de la prueba de alcohol, drogas de abuso en la selección o el Día -1.
13. Uso de tabaco en cualquier forma (p. ej., fumar o mascar) u otros productos que contengan nicotina en cualquier forma (p. ej., chicle, parche) dentro de los 90 días anteriores al Día 1 del período de dosificación.
14. Uso de un producto en investigación dentro de los 90 días anteriores al Día 1 del período de dosificación o inscripción activa en otro estudio clínico de medicamento o vacuna.
15. Intolerancia, hipersensibilidad o alergia conocidas o sospechadas (excluyendo la fiebre del heno no activa) a cualquier fármaco, alimento u otra sustancia conocida (incluido el producto en investigación, sus compuestos estrechamente relacionados y/o cualquiera de los ingredientes indicados).