Mehrfachdosisstudie mit inkrementeller Dosierung zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von oralen Dosen von LEO 32731 bei gesunden männlichen japanischen Probanden.

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit, eine schriftliche, persönlich unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie gemäß der ICH-Leitlinie E6 (1996) für gute klinische Praxis (GCP) und den geltenden Vorschriften abzugeben, bevor studienbezogene Verfahren abgeschlossen werden.
2. Ein Verständnis, die Bereitschaft und die Fähigkeit, Studienverfahren und -beschränkungen vollständig einzuhalten.
3. Japanische Männer im Alter von > 20 bis < 45 Jahren (ab dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, das als Beginn des Screening-Zeitraums definiert ist). Dieses Einschlusskriterium wird nur beim Screening Visit bewertet.
4. Japanische Probanden müssen insgesamt ≤ 5 Jahre außerhalb Japans gelebt haben und Japaner der ersten Generation sein, definiert als in Japan geboren und mit 4 biologischen Großeltern, die ethnische Japaner sind.
5. Die Probanden müssen einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 25,0 haben kg/m².

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle oder wiederkehrende Krankheit (z. B. mit oder mit einer Vorgeschichte von klinisch signifikanten neurologischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen, kardiovaskulären, psychiatrischen, respiratorischen, metabolischen, endokrinen, hämatologischen, dermatologischen oder anderen schwerwiegenden Störungen, wie vom Prüfarzt festgestellt), die die Wirkung, Resorption, oder Disposition von LEO 32731 oder könnten klinische Bewertungen oder klinische Laborbewertungen beeinflussen.
2. Aktuelle oder relevante Vorgeschichte von körperlichen oder psychiatrischen Erkrankungen, die eine Behandlung erfordern oder es unwahrscheinlich machen, dass der Proband die Anforderungen der Studie vollständig erfüllt oder die Studie abschließt, oder eine Erkrankung, die ein unangemessenes Risiko durch das Prüfprodukt oder die Studienverfahren darstellt.
3. Jegliche Vorgeschichte von psychiatrischen oder psychischen Gesundheitsproblemen wie (einschließlich Depressionen), die nach Einschätzung des Prüfarztes als klinisch signifikant erachtet werden.
4. Jede Vorgeschichte von/oder aktivem Krebs oder bösartigen Erkrankungen (außer Plattenepithelkarzinomen, die mehr als 5 Jahre zurückliegen).
5. Geschichte des Wiskott-Aldrich-Syndroms
6. Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose und/oder Vorgeschichte einer teilweisen oder unvollständigen Behandlung von Tuberkulose.
7. Jede andere signifikante Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder das Ergebnis der Studie oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
8. Anwendung von verschriebenen systemischen oder topischen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen oder 10 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Tag 1 des Dosierungszeitraums.
9. Anwendung von systemischen oder topischen, nicht verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien (OTC) Medikamenten (einschließlich Multivitamin-, Kräuter- oder homöopathischen Präparaten) innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Tag 1 von der Dosierungszeitraum. Die gelegentliche Anwendung von Paracetamol (Acetaminophen) ist erlaubt, um kurzfristige Nebenwirkungen zu behandeln; Gegenstand der Überprüfung durch den Ermittler. Die maximal zulässige Tagesdosis beträgt 2000 mg für Paracetamol nach Ermessen des Prüfarztes.
10. Konsum von mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche.
11. Anamnese oder klinischer Nachweis von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch innerhalb der 12 Monate vor dem Screening. Alkoholmissbrauch wird als regelmäßige wöchentliche Einnahme von mehr als 21 Einheiten für Männer definiert.
12. Positive Testergebnisse für Alkohol, Drogenmissbrauch beim Screening oder Tag -1.
13. Konsum von Tabak in jeglicher Form (z. B. Rauchen oder Kauen) oder anderer nikotinhaltiger Produkte in jeglicher Form (z. B. Kaugummi, Pflaster) innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1 des Dosierungszeitraums.
14. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1 des Dosierungszeitraums oder aktive Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Arzneimitteln oder Impfstoffen.
15. Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit, Überempfindlichkeit oder Allergie (ausgenommen nicht aktiver Heuschnupfen) gegenüber Arzneimitteln, Nahrungsmitteln oder anderen bekannten Substanzen (einschließlich Prüfpräparat, eng verwandten Verbindungen und/oder einem der angegebenen Inhaltsstoffe).