Onderzoek met meerdere doses met incrementele dosering om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van orale doses LEO 32731 bij gezonde mannelijke Japanse proefpersonen te evalueren.

Inclusiecriteria:

1. Vaardigheid om schriftelijke, persoonlijk ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek, in overeenstemming met de ICH Good Clinical Practice (GCP)-richtlijn E6 (1996) en toepasselijke regelgeving, voordat studiegerelateerde procedures worden voltooid.
2. Een begrip, de bereidheid en het vermogen om volledig te voldoen aan studieprocedures en -beperkingen.
3. Japanse mannen van >20 tot <45 jaar (vanaf de datum van ondertekening van geïnformeerde toestemming, gedefinieerd als het begin van de screeningperiode). Dit inclusiecriterium wordt pas beoordeeld bij het Screeningsbezoek.
4. Japanse proefpersonen moeten in totaal ≤ 5 jaar buiten Japan hebben gewoond en Japanners van de eerste generatie zijn, gedefinieerd als geboren in Japan en 4 biologische grootouders hebben die etnisch Japans zijn.
5. Onderwerpen moeten een body mass index (BMI) tussen 18,0-25,0 hebben kg/m².

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige of terugkerende ziekte (d.w.z. met, of met een voorgeschiedenis van, klinisch significante neurologische, gastro-intestinale, renale, hepatische, cardiovasculaire, psychiatrische, respiratoire, metabolische, endocriene, hematologische, dermatologische of andere ernstige aandoeningen zoals vastgesteld door de onderzoeker) die de werking, absorptie, of dispositie van LEO 32731, of kan klinische beoordelingen of klinische laboratoriumevaluaties beïnvloeden.
2. Huidige of relevante voorgeschiedenis van lichamelijke of psychiatrische ziekte die mogelijk behandeling vereist of het onwaarschijnlijk maakt dat de proefpersoon volledig voldoet aan de vereisten van het onderzoek of het onderzoek voltooit, of enige aandoening die een onnodig risico met zich meebrengt vanwege het onderzoeksproduct of de onderzoeksprocedures.
3. Elke voorgeschiedenis van psychiatrische of psychische problemen zoals (inclusief depressie) die klinisch significant worden geacht, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
4. Elke voorgeschiedenis van/of actieve kanker of maligniteit (anders dan plaveiselcelcarcinoom meer dan 5 jaar geleden).
5. Geschiedenis van het Wiskott-Aldrich-syndroom
6. Voorgeschiedenis van actieve tuberculose en/of voorgeschiedenis van gedeeltelijke of onvolledige behandeling van tuberculose.
7. Elke andere significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, kan het resultaat van het onderzoek beïnvloeden, of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen.
8. Gebruik van voorgeschreven systemische of topische medicatie(s) binnen 14 dagen of 10 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan dag 1 van de doseringsperiode.
9. Gebruik van systemische of topische, niet-voorgeschreven of vrij verkrijgbare (OTC) medicatie(s) (inclusief multivitamine-, kruiden- of homeopathische preparaten) binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan dag 1 van de doseerperiode. Af en toe gebruik van paracetamol (paracetamol) is toegestaan ​​om bijwerkingen op korte termijn te behandelen; onder voorbehoud van controle door de onderzoeker. De maximaal toegestane dagelijkse dosis voor paracetamol is 2000 mg, ter beoordeling van de onderzoeker.
10. Consumptie van meer dan 21 eenheden alcohol per week.
11. Geschiedenis of klinisch bewijs van middelen- en/of alcoholmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening. Alcoholmisbruik wordt gedefinieerd als een regelmatige wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden voor mannen.
12. Positieve testresultaten voor alcohol, drugsmisbruik bij screening of dag -1.
13. Gebruik van tabak in welke vorm dan ook (bijv. roken of kauwen) of andere nicotinebevattende producten in welke vorm dan ook (bijv. kauwgom, pleister) binnen 90 dagen voorafgaand aan dag 1 van de doseringsperiode.
14. Gebruik van een onderzoeksproduct binnen 90 dagen voorafgaand aan dag 1 van de doseringsperiode of actieve deelname aan een ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen of vaccins.
15. Bekende of vermoede intolerantie, overgevoeligheid of allergie (exclusief niet-actieve hooikoorts) voor een geneesmiddel, voedsel of andere bekende stof (inclusief onderzoeksproduct, nauw verwante verbindingen en/of een van de vermelde ingrediënten).