Preuve d'étude de mécanisme pour le traitement de l'anhédonie sociale dans les TSA (ACEP4)

Les participants comprendront deux groupes : 1) 56 adolescents et jeunes adultes (hommes et femmes) susceptibles de rencontrer l'inclusion/exclusion confirmée par l'évaluation de l'étude qui seront des patients ambulatoires, âgés de 13 à 30 ans inclus ; et 2) 18 adolescents et jeunes adultes en bonne santé (hommes et femmes) sans aucun antécédent de troubles ou de traitement psychiatriques importants, qui seront ambulatoires et refléteront la composition raciale, ethnique et socio-économique de Los Angeles, et seront recrutés sans distinction de sexe, de race ou d'origine ethnique.

Les adolescents (et les parents) témoins en bonne santé et les jeunes adultes qui répondent à tous les critères d'inclusion et d'exclusion subiront une évaluation de recherche d'une journée de 4 à 5 heures sur le fonctionnement et le comportement actuels, la fonction cognitive, y compris les tests intellectuels, le dépistage des drogues dans l'urine, l'achèvement des questionnaires sur les symptômes psychologiques possibles, effectuez de brefs tests pour mesurer la réponse de récompense et effectuez une analyse d'imagerie par résonance magnétique de recherche. Le contrôle sain ne recevra aucune intervention ou médicament.

Tous les participants TSA éligibles seront inscrits simultanément à un programme de formation en compétences sociales structuré et en groupe de 16 semaines (PEERS®). Après les évaluations de dépistage, les sujets éligibles subiront une IRM de base et des évaluations comportementales (mesures d'auto-évaluation et d'auto-évaluation par les parents, interaction enregistrée sur vidéo), puis randomisés selon un calendrier bloqué pour obtenir 1:1 L-DOPA : affectation placebo, avant de commencer les compétences sociales hebdomadaires. entraînement. L'administration des médicaments commencera simultanément avec la formation aux compétences sociales, et les sujets seront vus chaque semaine pendant les 8 premières semaines, puis toutes les deux semaines pendant les 4 dernières semaines pour les évaluations de sécurité, la titration de la dose et les contrôles de conformité. Au cours de la période d'étude de 16 semaines, les évaluations comportementales primaires seront répétées à la semaine 8 et à la fin de l'étude la semaine 16. Une deuxième IRM sera obtenue dans les + 4 jours suivant la dernière séance d'habiletés sociales. Un appel téléphonique de suivi de sécurité pour évaluer l'état post-étude sera effectué 30 jours après la fin du double aveugle. Le riche ensemble d'observations comportementales obtenues au cours des 16 semaines permettra l'identification possible des changements précoces d'efficacité clinique associés à l'administration de L-DOPA, ce qui pourrait apporter un soutien supplémentaire à l'étude de ce mécanisme dans de futures études. Les résultats du projet devraient éclairer la compréhension des chercheurs sur les déterminants du dysfonctionnement social dans les TSA et pourraient soutenir une enquête plus approfondie sur les traitements modulant la fonction dopaminergique du système nerveux central en tant que stratégie thérapeutique pour améliorer le fonctionnement social dans les TSA.