Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proof of Mechanism Study voor de behandeling van sociale anhedonie bij ASS (ACEP4)

26 juni 2023 bijgewerkt door: James McCracken, University of California, Los Angeles

Bewijs van mecahisme-onderzoek voor de behandeling van sociale anhedonie bij ASS

Dit project zal de experimentele geneeskundebenadering gebruiken van een Fase IIa Proof of Mechanism 16 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie van L-DOPA versus placebotoediening in combinatie met een 16 weken durende sociale vaardigheidstrainingsgroep om: 1) verschillen identificeren in sociale beloningsprocessen bij adolescente en jongvolwassen ASS-deelnemers versus gezonde controles zoals gemeten door fMRI-activering in beloningscircuits; 2) bewijs leveren van dopaminerge modererende effecten op sociale beloningscomponenten bij ASS met grotere pre- tot post-behandelingsveranderingen die worden verwacht bij de proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar L-DOPA versus placebo; 3) de hypothese onderzoeken dat baseline-uitlezingen van vermeende dopamine-signalering (willen van activeringsreacties) de mate van fMRI-beloningsgerelateerde activeringsveranderingen voor tot na de behandeling zullen voorspellen; en, 4) de voorgestelde relatie onderzoeken tussen pre- en post-L-DOPA fMRI-beloningsveranderingen en veranderingen in individuele zelfgerapporteerde beoordelingen van sociaal willen en beoordelingen van op video opgenomen positief affect in een gestructureerde interactie met een onderzoeker. De studie zal 56 deelnemers met DSM-5 ASS in de leeftijd van 13-30 jaar inschrijven en 18 gezonde controledeelnemers zonder geschiedenis van psychopathologie voor basislijnvergelijkingen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De deelnemers zullen uit twee groepen bestaan: 1) 56 (mannelijke en vrouwelijke) adolescenten en jongvolwassenen die waarschijnlijk zullen voldoen aan inclusie/exclusie bevestigd door studiebeoordeling die poliklinische patiënten zullen zijn, in de leeftijd van 13 tot en met 30 jaar; en 2) 18 (mannelijke en vrouwelijke) gezonde adolescenten en jonge volwassenen zonder enige geschiedenis van significante psychiatrische stoornissen of behandeling, die ambulant zullen zijn en de raciale, etnische en sociaaleconomische samenstelling van Los Angeles zullen weerspiegelen, en zullen worden aangeworven ongeacht geslacht, ras of etnische achtergrond.

Gezonde controle-adolescenten (en ouders) en jongvolwassenen die aan alle inclusie- en exclusiecriteria voldoen, ondergaan een eendaagse onderzoeksevaluatie van 4-5 uur van het huidige functioneren en gedrag, cognitieve functie, inclusief intellectuele testen, urinedrugscreening, invullen van vragenlijsten over mogelijke psychologische symptomen, voer korte tests uit om de beloningsrespons te meten en voltooi een onderzoeksscan met magnetische resonantiebeeldvorming. Gezonde controle krijgt geen interventies of medicijnen.

Alle in aanmerking komende ASS-deelnemers worden tegelijkertijd ingeschreven in een 16 weken durend, gestructureerd, groepsgebaseerd trainingsprogramma voor sociale vaardigheden (PEERS®). Na screeningevaluaties ondergaan in aanmerking komende proefpersonen baseline MRI-scanning en gedragsbeoordelingen (zelf- en ouderrapportagemetingen, op video opgenomen interactie) en vervolgens gerandomiseerd in een geblokkeerd schema om 1:1 L-DOPA: placebo-toewijzing op te leveren, voordat ze beginnen met wekelijkse sociale vaardigheden opleiding. Medicatietoediening begint gelijktijdig met sociale vaardigheidstraining, en proefpersonen zullen wekelijks gedurende de eerste 8 weken worden gezien, daarna tweewekelijks gedurende de laatste 4 weken voor veiligheidsbeoordelingen, dosistitratie en nalevingscontroles. Tijdens de studieperiode van 16 weken worden primaire gedragsbeoordelingen herhaald in week 8 en aan het einde van de studie in week 16. Een tweede MRI-scan wordt verkregen binnen + 4 dagen na de laatste sociale vaardigheidssessie. Er zal 30 dagen na voltooiing van de dubbelblinde behandeling een vervolgtelefoontje worden gehouden om de toestand na de studie te beoordelen. De uitgebreide reeks gedragswaarnemingen die gedurende de 16 weken zijn verkregen, zal de mogelijke identificatie van vroege klinische werkzaamheidsveranderingen geassocieerd met L-DOPA-toediening mogelijk maken, wat verdere ondersteuning zou kunnen bieden voor het onderzoeken van dit mechanisme in toekomstige studies. De resultaten van het project zouden de onderzoeker moeten informeren over determinanten van sociale disfunctie bij ASS en kunnen verder onderzoek ondersteunen naar behandelingen die de dopaminefunctie van het centrale zenuwstelsel moduleren als een therapeutische strategie om het sociaal functioneren bij ASS te verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

56

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California, Los Angeles

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

13 jaar tot 30 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • leeftijden 13 - 30 jaar inclusief;
  • voldoet aan diagnostische criteria voor ASS door klinische evaluatie en ADOS;
  • geschat FS IQ >70; 4) Engelse leesvaardigheid van groep 6;
  • vermogen om deel te nemen en protocolverwachtingen (fMRI-scan, testen) te voltooien in het oordeel van de onderzoekende arts; En
  • geplande inschrijving en acceptatie voor het UCLA PEERS® trainingsprogramma voor sociale vaardigheden voor adolescenten of jongvolwassenen.

Uitsluitingscriteria:

  • significante perceptuele tekorten;
  • behoefte aan voortzetting of verwachte gebruik van verboden dopamine-modificerende medicijnen (stimulantia, antipsychotica);
  • aanwezigheid van ernstige gedragscomorbiditeit zoals agressie, depressieve stoornis die aanvullende interventie vereist, of zelfbeschadigend gedrag, of actuele of voorgeschiedenis van vermoedelijke psychotische stoornis;
  • geschiedenis van ticstoornis;
  • aanwezigheid van een significante medische ziekte die de CZS-functie kan beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: L-DOPA versus Placebo
L-DOPA of placebo (1:1 randomisatie). De dosering zal beginnen met 25 mg carbidopa/100 mg L-DOPA in 3 verdeelde doses, met een vast-flexibel titratieschema, waardoor dosisverhogingen eenmaal per week van 100 mg L-DOPA mogelijk zijn. De maximale dosis is 600 mg/d.
Geneesmiddel: L-DOPA versus Placebo
Deelnemers worden gerandomiseerd in een geblokkeerd schema om 1:1 L-DOPA: placebo-toewijzing op te leveren.
Gedragsmatig: Sociale Vaardigheidstrainingen
ASS-deelnemers zullen gelijktijdig worden ingeschreven in een 16 weken durend handmatig, gestructureerd, groepsgebaseerd trainingsprogramma voor sociale vaardigheden (PEERS).
Andere namen:
  • LEEFTIJDSGENOTEN
Experimenteel: Sociale vaardigheden
Alle deelnemers krijgen een handmatige sociale vaardigheidstraining van 16 weken.
Geneesmiddel: L-DOPA versus Placebo
Deelnemers worden gerandomiseerd in een geblokkeerd schema om 1:1 L-DOPA: placebo-toewijzing op te leveren.
Gedragsmatig: Sociale Vaardigheidstrainingen
ASS-deelnemers zullen gelijktijdig worden ingeschreven in een 16 weken durend handmatig, gestructureerd, groepsgebaseerd trainingsprogramma voor sociale vaardigheden (PEERS).
Andere namen:
  • LEEFTIJDSGENOTEN

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in fMRI: Social Reward Task vanaf baseline tot week 16 (4 maanden)
Tijdsspanne: Basislijn, week 16
BOLD-activering: VS, ACC, OFC, Amygdala, Hippocampus (dezelfde maateenheden)
Basislijn, week 16

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering op anticiperende en consumerende interpersoonlijke plezierschaal Adolescent (ACIPS-A)
Tijdsspanne: Baseline, week 8 (middelpunt), week 16 (4 maanden/einde studie)
Totale score (verandering in score per tijdspunt; voor behandeling, midden, einde)
Baseline, week 8 (middelpunt), week 16 (4 maanden/einde studie)
Verandering op Anticipatory and Consummatory Interpersonal Pleasure Scale (ACIPS)
Tijdsspanne: Baseline, week 8 (middelpunt), week 16 (4 maanden/einde studie)
Totale score (verandering in score per tijdspunt; voor behandeling, midden, einde)
Baseline, week 8 (middelpunt), week 16 (4 maanden/einde studie)
Verandering op Child Behavior Checklist (CBCL)
Tijdsspanne: Basislijn, week 16 (4 maanden/einde studie)
T-scores van syndroomschalen voor 18 jaar of jonger
Basislijn, week 16 (4 maanden/einde studie)
Wijziging in zelfrapportage jongeren (YSR)
Tijdsspanne: Basislijn, week 16 (4 maanden/einde studie)
T-scores van syndroomschalen voor 18 jaar of jonger
Basislijn, week 16 (4 maanden/einde studie)
Verandering op volwassen gedrag Checklist (ABCL)
Tijdsspanne: Basislijn, week 16 (4 maanden/einde studie)
T-scores van syndroomschalen voor 18 jaar of ouder
Basislijn, week 16 (4 maanden/einde studie)
Wijziging op SRS Zelfrapportage
Tijdsspanne: Baseline, week 8 (middelpunt), week 16 (4 maanden/einde studie)
Sociale anhedonie
Baseline, week 8 (middelpunt), week 16 (4 maanden/einde studie)
Wijziging in SRS-ouderrapport
Tijdsspanne: Baseline, week 8 (middelpunt), week 16 (4 maanden/einde studie)
Sociale anhedonie
Baseline, week 8 (middelpunt), week 16 (4 maanden/einde studie)
verandering op Social Communication Interaction Test (SCIT)
Tijdsspanne: Baseline, week 8 (middelpunt), week 16 (4 maanden/einde studie)
6 subschalen en totaalscore (0-30)
Baseline, week 8 (middelpunt), week 16 (4 maanden/einde studie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Medewerkers

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James T McCracken, MD, University of California, Los Angeles

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACEPIV

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op ASS

Klinische onderzoeken op L-DOPA versus Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovakia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren