Proof of Mechanism Study for Treatment of Social Anhedonia in ASD (ACEP4)

Deltagerne vil omfatte to grupper: 1) 56 (mandlige og kvindelige) unge og unge voksne, der sandsynligvis vil møde inklusion/eksklusion bekræftet af undersøgelsesvurdering, som vil være ambulante patienter i alderen 13 til 30 år inklusive; og 2) 18 (mandlige og kvindelige) raske teenagere og unge voksne uden nogen historie med væsentlige psykiatriske lidelser eller behandling, som vil være ambulerende og vil afspejle den racemæssige, etniske og socioøkonomiske sammensætning af Los Angeles, og vil blive rekrutteret uden hensyntagen til køn, race eller etnisk baggrund.

Sunde teenagere (og forældre) og unge voksne, der opfylder alle inklusions- og eksklusionskriterier, vil gennemgå en en-dags 4-5 timers forskningsevaluering af aktuel funktion og adfærd, kognitiv funktion, herunder intellektuel testning, screening af urinmedicin, udfyldelse af spørgeskemaer om mulige psykologiske symptomer, udfør korte tests for at måle belønningsrespons og fuldfør en forskningsscanning med magnetisk resonansbilleddannelse. Sund kontrol vil ikke modtage indgreb eller medicin.

Alle kvalificerede ASD-deltagere vil samtidig blive tilmeldt et 16-ugers, struktureret, gruppebaseret, social færdighedstræningsprogram (PEERS®). Efter screeningsevalueringer vil kvalificerede forsøgspersoner gennemgå baseline MR-scanning og adfærdsvurderinger (selv- og forældrerapportering, videooptaget interaktion) og derefter randomiseres i et blokeret skema for at give 1:1 L-DOPA: placebo-tildeling, før de begynder på ugentlige sociale færdigheder uddannelse. Medicinadministration vil begynde samtidig med træning i sociale færdigheder, og forsøgspersoner vil blive set ugentligt i de 1. 8 uger, derefter hver anden uge i de sidste 4 uger til sikkerhedsvurderinger, dosistitrering og overensstemmelsestjek. I løbet af den 16-ugers undersøgelsesperiode vil primære adfærdsvurderinger blive gentaget i uge 8 og ved slutningen af ​​undersøgelsen i uge 16. En anden MR-scanning vil blive foretaget inden for + 4 dage efter sidste session med sociale færdigheder. Et opfølgende sikkerhedstelefonopkald for at vurdere tilstanden efter undersøgelsen vil blive udført 30 dage efter afslutningen af ​​dobbeltblindningen. Det rige sæt adfærdsobservationer opnået i løbet af de 16 uger vil muliggøre identifikation af tidlige kliniske effektivitetsændringer forbundet med L-DOPA-administration, hvilket kan tilføje yderligere støtte til at undersøge denne mekanisme i fremtidige undersøgelser. Resultater fra projektet bør informere forskerens forståelse af determinanter for social dysfunktion i ASD og kan understøtte yderligere undersøgelse af behandlinger, der modulerer centralnervesystemets dopaminfunktion som en terapeutisk strategi til at forbedre social funktion i ASD.