Proof of Mechanism Study for Treatment of Social Anhedonia in ASD (ACEP4)

Deltagarna kommer att bestå av två grupper: 1) 56 (manliga och kvinnliga) tonåringar och unga vuxna som sannolikt kommer att möta inkludering/exkludering, bekräftat av studiebedömning, som kommer att vara öppenvårdspatienter, i åldrarna 13 till 30 år, inklusive; och 2) 18 (manliga och kvinnliga) friska tonåringar och unga vuxna utan någon historia av betydande psykiatriska störningar eller behandling, som kommer att vara ambulerande och kommer att spegla den rasmässiga, etniska och socioekonomiska sammansättningen i Los Angeles, och kommer att rekryteras utan hänsyn till kön, ras eller etnisk bakgrund.

Friska kontrollungdomar (och föräldrar) och unga vuxna som uppfyller alla inklusions- och uteslutningskriterier kommer att genomgå en endags 4-5 timmars forskningsutvärdering av nuvarande funktion och beteende, kognitiv funktion, inklusive intellektuell testning, urindrogscreening, ifyllande av frågeformulär om möjliga psykologiska symtom, utför korta tester för att mäta belöningssvar och slutföra en magnetisk resonanstomografi. Frisk kontroll kommer inte att få några ingrepp eller medicinering.

Alla kvalificerade ASD-deltagare kommer att skrivas in samtidigt i ett 16-veckors, strukturerat, gruppbaserat träningsprogram för sociala färdigheter (PEERS®). Efter screeningutvärderingar kommer kvalificerade försökspersoner att genomgå baslinje-MR-skanning och beteendebedömningar (själv- och förälderrapporteringsåtgärder, videofilmad interaktion) och sedan randomiseras i ett blockerat schema för att ge 1:1 L-DOPA: placebo-tilldelning, innan de börjar veckovisa sociala färdigheter Träning. Läkemedelsadministrationen kommer att börja samtidigt med träning i sociala färdigheter, och försökspersonerna kommer att ses varje vecka under de första 8 veckorna, sedan varannan vecka under de sista 4 veckorna för säkerhetsbedömningar, dostitrering och följsamhetskontroller. Under den 16 veckor långa studieperioden kommer primära beteendebedömningar att upprepas vid vecka 8 och i slutet av studien på vecka 16. En andra MR-undersökning kommer att erhållas inom + 4 dagar efter det senaste mötet med social kompetens. Ett säkerhetssamtal för uppföljning för att bedöma tillståndet efter studien kommer att utföras 30 dagar efter avslutad dubbelblindning. Den rika uppsättningen av beteendeobservationer som erhållits under de 16 veckorna kommer att möjliggöra identifiering av tidiga förändringar i klinisk effekt associerade med L-DOPA-administrering, vilket kan ge ytterligare stöd för att undersöka denna mekanism i framtida studier. Resultaten från projektet bör informera forskarens förståelse av bestämningsfaktorer för social dysfunktion vid ASD och kan stödja ytterligare utredning av behandlingar som modulerar centrala nervsystemets dopaminfunktion som en terapeutisk strategi för att förbättra social funktion vid ASD.