Proof of Mechanism Study for Treatment of Social Anhedonia in ASD (ACEP4)

Deltakerne vil bestå av to grupper: 1) 56 (mannlige og kvinnelige) ungdommer og unge voksne som sannsynligvis vil møte inkludering/ekskludering bekreftet av studievurdering, som vil være polikliniske, i alderen 13 til 30 år, inklusive; og 2) 18 (mannlige og kvinnelige) friske ungdommer og unge voksne uten noen historie med betydelige psykiatriske lidelser eller behandling, som vil være ambulerende og vil reflektere den rasemessige, etniske og sosioøkonomiske sammensetningen av Los Angeles, og vil bli rekruttert uten hensyn til kjønn, rase eller etnisk bakgrunn.

Friske kontrollungdom (og foreldre) og unge voksne som oppfyller alle inkluderings- og eksklusjonskriterier, vil gjennomgå en en-dagers 4-5 timers forskningsevaluering av nåværende funksjon og atferd, kognitiv funksjon, inkludert intellektuell testing, undersøkelse av urinmedisin, utfylling av spørreskjemaer om mulige psykologiske symptomer, utfør korte tester for å måle belønningsrespons og fullfør en magnetisk resonansavbildningsskanning. Sunn kontroll vil ikke motta noen intervensjoner eller medisiner.

Alle kvalifiserte ASD-deltakere vil bli påmeldt samtidig i et 16-ukers, strukturert, gruppebasert treningsprogram for sosiale ferdigheter (PEERS®). Etter screeningsevalueringer vil kvalifiserte forsøkspersoner gjennomgå baseline MR-skanning og atferdsvurderinger (selv- og foreldrerapporteringstiltak, videofilmet interaksjon) og deretter randomiseres i en blokkert tidsplan for å gi 1:1 L-DOPA: placebooppgave, før de begynner på ukentlige sosiale ferdigheter opplæring. Medisinadministrasjon vil begynne samtidig med trening i sosiale ferdigheter, og forsøkspersoner vil bli sett ukentlig de første 8 ukene, deretter annenhver uke de siste 4 ukene for sikkerhetsvurderinger, dosetitrering og samsvarskontroller. I løpet av den 16 uker lange studieperioden vil primære atferdsvurderinger bli gjentatt i uke 8 og ved slutten av studien i uke 16. En andre MR-skanning vil bli utført innen + 4 dager etter siste økt med sosiale ferdigheter. En oppfølgende sikkerhetstelefonsamtale for å vurdere tilstanden etter studien vil bli utført 30 dager etter fullføring av dobbeltblindingen. Det rike settet med atferdsobservasjoner som er oppnådd over de 16 ukene vil tillate mulig identifisering av tidlige endringer i klinisk effekt forbundet med L-DOPA-administrasjon, noe som kan gi ytterligere støtte for å undersøke denne mekanismen i fremtidige studier. Resultatene fra prosjektet skal informere forskernes forståelse av determinanter for sosial dysfunksjon ved ASD og kan støtte videre undersøkelse av behandlinger som modulerer sentralnervesystemets dopaminfunksjon som en terapeutisk strategi for å forbedre sosial funksjon ved ASD.