Studio della prova del meccanismo per il trattamento dell'anedonia sociale nell'ASD (ACEP4)

I partecipanti comprenderanno due gruppi: 1) 56 (maschi e femmine) adolescenti e giovani adulti che potrebbero incontrare inclusione/esclusione confermata dalla valutazione dello studio che saranno pazienti ambulatoriali, di età compresa tra 13 e 30 anni inclusi; e 2) 18 adolescenti e giovani adulti sani (maschi e femmine) senza alcuna storia di disturbi psichiatrici significativi o trattamento, che saranno ambulatoriali e rifletteranno la composizione razziale, etnica e socio-economica di Los Angeles e saranno reclutati indipendentemente dal genere, dalla razza o dall'origine etnica.

Adolescenti sani di controllo (e genitori) e giovani adulti che soddisfano tutti i criteri di inclusione ed esclusione, saranno sottoposti a una valutazione di ricerca di un giorno di 4-5 ore del funzionamento e del comportamento attuali, della funzione cognitiva, inclusi test intellettivi, test antidroga sulle urine, completamento di questionari sui possibili sintomi psicologici, eseguire brevi test per misurare la risposta alla ricompensa e completare una scansione di risonanza magnetica per immagini di ricerca. Il controllo sano non riceverà alcun intervento o farmaco.

Tutti i partecipanti ASD idonei saranno iscritti contemporaneamente a un programma di formazione sulle abilità sociali (PEERS®) di 16 settimane, strutturato, basato su gruppi. Dopo le valutazioni di screening, i soggetti idonei saranno sottoposti a scansione MRI di base e valutazioni comportamentali (misure di autovalutazione e segnalazione dei genitori, interazione videoregistrata) e quindi randomizzati in un programma bloccato per ottenere L-DOPA 1: 1: assegnazione del placebo, prima di iniziare le abilità sociali settimanali formazione. La somministrazione dei farmaci inizierà contemporaneamente alla formazione sulle abilità sociali e i soggetti saranno visitati settimanalmente per le prime 8 settimane, quindi bisettimanali per le ultime 4 settimane per valutazioni di sicurezza, titolazione della dose e controlli di conformità. Durante il periodo di studio di 16 settimane, le valutazioni comportamentali primarie saranno ripetute alla settimana 8 e alla fine dello studio alla settimana 16. Una seconda scansione MRI sarà ottenuta entro + 4 giorni dall'ultima sessione di abilità sociali. Una telefonata di sicurezza di follow-up per valutare le condizioni post-studio verrà eseguita 30 giorni dopo il completamento del doppio cieco. La ricca serie di osservazioni comportamentali ottenute durante le 16 settimane consentirà la possibile identificazione dei primi cambiamenti di efficacia clinica associati alla somministrazione di L-DOPA, che potrebbe aggiungere ulteriore supporto per indagare su questo meccanismo in studi futuri. I risultati del progetto dovrebbero informare i ricercatori sulla comprensione dei determinanti della disfunzione sociale nell'ASD e potrebbero supportare ulteriori indagini sui trattamenti che modulano la funzione della dopamina del sistema nervoso centrale come strategia terapeutica per migliorare il funzionamento sociale nell'ASD.