ARX788 chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif présentant des métastases cérébrales

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 ans et ≤75 ans, homme ou femme ;
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ;
• Patientes atteintes d'un cancer du sein diagnostiquées comme HR arbitraire/HER2-positif par examen pathologique ;
• Sujets atteints d'un cancer du sein métastatique précédemment traités par des schémas thérapeutiques contenant du trastuzumab, du taxane et de l'EGFR-TKI ;
• L'IRM a confirmé une métastase cérébrale avec au moins une lésion métastatique parenchymateuse intracrânienne non traitée ;
• Le mannitol, le bevacizumab ou l'hormonothérapie sont autorisés avant l'inscription ;
• Fonctions organiques adéquates ;
• Les toxicités aiguës de tout traitement, chirurgie ou radiothérapie antérieurs doivent être résolues à un grade ≤ 1.
• Les patients qui participent volontairement à l'essai, signent un consentement éclairé, ont une bonne observance et sont disposés à se conformer à la visite de suivi.

Critère d'exclusion:

• métastases pneumoméningées ou métastases kystiques confirmées par IRM ou ponction lombaire ;
• Épanchement incontrôlé du troisième espace ;
• Traitement antérieur avec T-DM1 ou d'autres médicaments HER2-ADC ;
• A reçu une radiothérapie, une chimiothérapie ou une intervention chirurgicale du cerveau entier dans les 2 semaines précédant la première dose d'ARX788, ou un traitement ciblant le trastuzumab ou une hormonothérapie dans la 1 semaine, ou une radiothérapie palliative pour les métastases osseuses dans les 2 semaines ;
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant une hormonothérapie, maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, pneumonie radique ou maladie pulmonaire interstitielle actuelle cliniquement active ;
• Souffrant de kératite, de maladies cornéennes, de maladies rétiniennes ou d'infections oculaires actives nécessitant une intervention ;
• Ne pas vouloir ou ne pas pouvoir arrêter de porter des lentilles de contact pendant la durée de l'étude ;
• Participé à d'autres essais cliniques dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
• Recevant un traitement antitumoral pour toute autre tumeur, le bevacizumab pour le contrôle de l'œdème cérébral et les bisphosphonates pour le traitement des métastases osseuses ou la prévention de l'ostéoporose sont l'exception ;
• Avec des antécédents de tumeurs malignes autres que le cancer du sein au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome cervical in situ guéri, du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome épidermoïde de la peau ;
• Insuffisance cardiaque;
• Hypertension non contrôlée ;
• Antécédents de réactions allergiques à l'un des composants d'ARX788, ou antécédents d'allergie aux protéines médicamenteuses, antécédents d'allergies spécifiques (asthme, rhumatismes, dermatite eczémateuse) ou antécédents d'autres réactions allergiques graves, qui ne conviennent pas au traitement ARX788 selon les jugements de l'enquêteur;
• Grossesse ou allaitement;
• Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositifs pour le VIH, ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou antécédents de transplantation d'organe ;
• Infection active actuelle connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C ou la syphilis ;
• Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques, y compris l'épilepsie ou la démence ;
• Souffrant de maladies systémiques graves ou incontrôlées.