Étude d'efficacité et d'innocuité du SHP647 en tant que thérapie d'induction chez des participants atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère (FIGARO UC 301)

Critère d'intégration:

• Les participants et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent avoir une compréhension, une capacité et une volonté de se conformer pleinement aux procédures et restrictions de l'étude.
• Les participants doivent être en mesure de fournir volontairement un consentement éclairé écrit, signé et daté et/ou un assentiment, selon le cas, pour participer à l'étude.
• Les participants doivent avoir entre supérieur ou égal à (>=)16 ans et <=80 ans au moment de la signature du formulaire de consentement/assentiment éclairé.
• Les participants de moins de (<) 18 ans doivent peser >= 40 kg et doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) >= 16,5 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2).

• Les participants doivent avoir un diagnostic documenté de CU depuis> = 3 mois avant le dépistage. Les éléments suivants doivent être disponibles dans la documentation source de chaque participant :

  1. Un rapport de biopsie pour confirmer le diagnostic histologique.
  2. Un rapport documentant la durée de la maladie sur la base d'une coloscopie antérieure. Remarque : Si cette documentation n'est pas disponible au moment du dépistage, une coloscopie avec biopsie pour confirmer le diagnostic est requise pendant la période de dépistage.
• Les participants doivent être disposés à subir une sigmoïdoscopie ou une coloscopie flexible, y compris la collecte d'échantillons de biopsie, pendant le dépistage après que tous les autres critères d'inclusion ont été remplis.
• Les participants doivent avoir une CU active modérée à sévère, définie comme un score Mayo total >=6, y compris un sous-score endoscopique à lecture centrale >=2, un sous-score de saignement rectal >=1 et un sous-score de fréquence des selles >=1 au départ.
• Les participants doivent avoir des preuves de CU s'étendant proximalement au rectum (c'est-à-dire, sans se limiter à la proctite).
• Les participants doivent avoir eu une réponse inadéquate ou une réponse perdue ou une intolérance à au moins 1 traitement conventionnel tel que la mésalamine (5-aminosalicylate [ASA]), les glucocorticoïdes, les immunosuppresseurs (azathioprine [AZA], 6-mercaptopurine [6 -MP], ou le méthotrexate [MTX]), ou le facteur de nécrose tumorale (TNF).
• Les participants recevant un ou plusieurs traitements pour la CU sont éligibles à condition qu'ils aient reçu et qu'ils soient censés recevoir une dose stable pendant la période de temps désignée.
• Les participants sont des hommes ou des femmes non enceintes et non allaitantes qui, s'ils sont sexuellement actifs, acceptent de se conformer aux exigences contraceptives du protocole, ou des femmes en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

- Participants présentant une colite indéterminée, une colite microscopique, une colite induite par des anti-inflammatoires non stéroïdiens, une colite ischémique, une colite infectieuse ou des signes cliniques/histologiques évoquant la maladie de Crohn.

• Participants atteints de dysplasie colique ou de néoplasie. (Les participants ayant des antécédents de polypes adénomateux seront éligibles si les polypes ont été complètement retirés.)
• Participants ayant des antécédents médicaux ou présence de mégacôlon toxique.
• Participants présentant une sténose colique, des antécédents médicaux de résection colique, des antécédents de chirurgie intestinale dans les 6 mois précédant le dépistage, ou qui sont susceptibles de nécessiter une intervention chirurgicale pour la CU pendant la période de traitement.
• Les participants à risque de cancer colorectal doivent subir une coloscopie effectuée pendant la période de dépistage avec des résultats disponibles dans les 10 jours précédant la visite de référence, à moins que le participant n'ait subi une coloscopie de surveillance effectuée dans l'année précédant le dépistage, et tout polype adénomateux trouvé lors de cet examen ont été excisés. Le rapport de coloscopie et le rapport de pathologie (si des biopsies sont obtenues) de la coloscopie effectuée lors du dépistage ou au cours de l'année précédente confirmant l'absence de preuve de dysplasie et de cancer du côlon doivent être disponibles dans les documents sources.

Les participants à risque de cancer colorectal comprennent, sans toutefois s'y limiter :

1. Participants atteints de colite étendue depuis > = 8 ans ou maladie limitée au côté gauche du côlon (c'est-à-dire distal à l'angle splénique) depuis > = 10 ans avant le dépistage, quel que soit leur âge.

2. Participants> = 50 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.

   - Les participants ont déjà reçu un traitement avec SHP647.

   - Participants présentant une intolérance ou une hypersensibilité connue ou suspectée au(x) produit(s) expérimental(s), à des composés étroitement apparentés ou à l'un des ingrédients indiqués.

   - Les participants ont reçu un traitement anti-TNF dans les 60 jours précédant l'inclusion.

   - Les participants ont reçu tout produit biologique ayant des propriétés immunomodulatrices (autre que les anti-TNF) dans les 90 jours avant la ligne de base.

   - Les participants ont reçu un traitement non biologique doté de propriétés immunomodulatrices (autre que leur traitement de fond actuel contre la CU) dans les 30 jours précédant le départ.

   - Les participants ont déjà reçu un traitement anti-intégrine/molécule d'adhésion (exemple (par exemple : natalizumab, vedolizumab, efalizumab, étrolizumab, ou toute autre molécule anti-intégrine/adhésion expérimentale).

   - Les participants ont reçu des glucocorticoïdes parentéraux ou rectaux, ou du 5-ASA rectal, dans les 14 jours précédant la procédure endoscopique de dépistage.

   - Les participants ont reçu une aphérèse des leucocytes ou une aphérèse sélective des lymphocytes, des monocytes ou des granulocytes ou un échange plasmatique dans les 30 jours précédant l'inclusion.

   - Les participants ont participé à d'autres études expérimentales dans les 30 jours ou 5 demi-vies du produit expérimental utilisé dans l'étude (selon la plus longue) avant le départ.

   - Les participants ont reçu un vaccin vivant (atténué) dans les 30 jours précédant la visite de référence.

   - Participants atteints d'infections entériques actives (culture et sensibilité des selles positives), infection à Clostridium difficile ou colite pseudomembraneuse [les participants atteints d'une infection à C. difficile lors du dépistage peuvent être autorisés à refaire le test après le traitement], preuve d'une infection active à cytomégalovirus ou à Listeria monocytogenes, actif connu infections fongiques invasives telles que l'histoplasmose ou les infections parasitaires, maladie sous-jacente cliniquement significative qui pourrait prédisposer les participants aux infections, ou antécédents d'infection grave (nécessitant un antibiotique parentéral et/ou une hospitalisation) dans les 4 semaines précédant la visite initiale.

   - Participants présentant des radiographies pulmonaires anormales lors du dépistage, telles que la présence d'une tuberculose active, d'infections générales, d'une insuffisance cardiaque ou d'une tumeur maligne.

   - Les participants présentant des signes d'infection active ou latente par Mycobacterium tuberculosis (TB) ou les participants ayant ces antécédents qui n'ont pas terminé un traitement complet généralement accepté avant la randomisation sont exclus. Tous les autres participants doivent subir soit le test cutané à la tuberculine de Mantoux (dérivé protéique purifié [PPD]), soit le test de libération d'interféron gamma (TLIG).

Les participants qui n'ont pas d'antécédents de tuberculose active ou latente diagnostiquée précédemment sont exclus s'ils ont un test cutané à la tuberculine de Mantoux (PPD) positif (c'est-à-dire >= 5 millimètres [mm] d'induration) ou un TLIG positif (ce dernier devant être testé sur le site laboratoire local) pendant le dépistage ou dans les 12 semaines précédant le dépistage. Si le test TLIG ne peut être réalisé localement, un laboratoire central peut être utilisé, avec l'accord préalable du promoteur.

1. Un TLIG est fortement recommandé pour les participants ayant déjà reçu une vaccination contre le bacille de Calmette-Guérin (BCG), mais peut être utilisé pour n'importe quel participant. La documentation du produit TLIG utilisé et le résultat du test doivent figurer dans la documentation source du participant s'il est effectué localement. Les produits TLIG acceptables incluent le test en tube QuantiFERON TB Gold Plus.
2. Si les résultats de l'IGRA sont indéterminés, le test peut être répété, et si un résultat négatif est obtenu, l'inscription peut se poursuivre. Chez les participants sans antécédents de tuberculose active ou latente traitée, un test positif répété exclura le participant. Les participants ayant des antécédents d'infection tuberculeuse active ou latente doivent suivre les instructions pour « les participants ayant déjà reçu un diagnostic de tuberculose active ou latente sont exclus à moins que les deux critères suivants ne soient remplis » dans ce critère.
3. Les participants avec des résultats IGRA répétés indéterminés, sans antécédents de tuberculose, peuvent être inscrits après consultation avec un spécialiste des maladies pulmonaires ou infectieuses qui détermine un faible risque d'infection (c'est-à-dire que le participant serait acceptable pour un traitement immunosuppresseur [par exemple, anti-TNF] sans traitement supplémentaire). action). Cette consultation doit être incluse dans la documentation source.

Les résultats d'une radiographie pulmonaire prise dans les 12 semaines avant ou pendant le dépistage ne doivent montrer aucune anomalie suggérant une infection tuberculeuse active, telle que déterminée par un médecin spécialiste qualifié.

Les participants ayant déjà reçu un diagnostic de tuberculose active ou latente sont exclus à moins que les deux critères suivants ne soient remplis :

1. Le participant a déjà reçu un traitement adéquat pour l'un ou l'autre latent (par exemple, 9 mois d'isoniazide ou un régime alternatif acceptable, dans un lieu où les taux de résistance primaire à la tuberculose multimédicamenteuse sont <5 %). Les participants provenant de régions présentant des taux plus élevés de résistance primaire à la tuberculose multimédicamenteuse sont exclus) ou d'infection tuberculeuse active (régime multimédicamenteux acceptable). La preuve du diagnostic et du traitement doit être incluse dans la documentation source. Une consultation avec un spécialiste des maladies pulmonaires ou infectieuses pour confirmer un traitement adéquat (c'est-à-dire que le participant serait acceptable pour un traitement immunosuppresseur [par exemple, anti-TNF] sans action supplémentaire) doit être effectuée pendant la période de dépistage. Le rapport de consultation doit être inclus dans la documentation source avant l'inscription.

2. Une radiographie pulmonaire effectuée dans les 12 semaines avant ou pendant le dépistage n'indique aucune preuve de maladie active ou récurrente, et la documentation de l'interprétation par un médecin spécialiste qualifié doit être incluse dans la documentation source.

   • Participants présentant un trouble démyélinisant préexistant tel que la sclérose en plaques ou de nouvelles crises d'épilepsie, des déficits sensori-moteurs ou cognitivo-comportementaux inexpliqués, des déficits neurologiques ou des anomalies significatives constatées lors du dépistage.
   • Participants présentant des symptômes inexpliqués évoquant une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) sur la base de l'évaluation neurologique ciblée pendant la période de dépistage.
   • Participants avec un organe transplanté. Les greffes de peau pour traiter le pyoderma gangrenosum sont autorisées.
   • Participants ayant une condition médicale concomitante importante au moment du dépistage ou de la ligne de base, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

1. Toute maladie/condition majeure ou preuve d'une condition clinique instable (p. ex., rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale (sauf la maladie à l'étude), endocrinienne, cardiovasculaire, pulmonaire, immunologique [p. ex., syndrome de Felty] ou infection active locale/maladie infectieuse ) qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque pour le participant s'il participe à l'étude.
2. Cancer ou antécédent de cancer ou de maladie lymphoproliférative au cours des 5 années précédentes (autre qu'un carcinome basocellulaire cutané réséqué, un carcinome épidermoïde ou un carcinome in situ du col utérin qui a été traité sans signe de récidive).
3. Présence d'un syndrome coronarien aigu (p. ex., infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine instable) dans les 24 semaines précédant le dépistage.

4. Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante dans les 24 semaines précédant le dépistage.

   • Participants ayant subi un traumatisme important ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage, ou ayant subi une intervention chirurgicale élective majeure prévue pendant l'étude.
   • Participants présentant des signes de cirrhose avec ou sans décompensation.
   • Participants atteints de cholangite sclérosante primitive.
   • Participants présentant des signes positifs d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb).

Remarque : Si un participant est testé négatif pour l'HBsAg, mais positif pour le virus de l'hépatite B (HBcAb), le participant sera considéré comme éligible si aucune présence d'ADN du VHB n'est confirmée par le test réflexe de réaction en chaîne par polymérase de l'ADN du VHB (PCR) effectué dans le laboratoire central.

- Participants atteints d'hépatite C chronique (VHC) (AcVHC et ARNHCV positifs). Remarque : Les participants qui sont positifs pour le VHCAb sans preuve d'ARN du VHC peuvent être considérés comme éligibles (clairance virale spontanée ou déjà traité et guéri [défini comme aucune preuve d'ARN du VHC au moins 12 semaines avant le départ]).

- Participants présentant l'une des anomalies suivantes dans les profils hématologiques et/ou chimiques sériques lors du dépistage.

Remarque : Les tests de dépistage en laboratoire, si les résultats sont considérés par l'investigateur comme transitoires et incompatibles avec l'état clinique du participant, peuvent être répétés une fois pendant la période de dépistage pour confirmation. Les résultats doivent être examinés pour l'éligibilité avant la procédure d'endoscopie de dépistage.

1. Niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST)> = 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN).
2. Niveau de bilirubine totale> = 1,5 × LSN ou> 2,0 × LSN si le participant a des antécédents documentés connus de syndrome de Gilbert.
3. Taux d'hémoglobine <=80 grammes par litre (g/L) (8,0 grammes par décilitre [g/dL]).
4. Numération plaquettaire <=100×10^9 par litre (/L) (100 000 cellules par millimètre cube [mm^3]) ou >=1000×10^9/L (1 000 000 cellules/mm^3).

5. Numération des globules blancs <= 3,5 × 10 ^ 9 / L (3500 cellules / mm ^ 3). - Numération absolue des neutrophiles (ANC)<2×10^9/L (2000 cellules/mm^3).

   • Taux de créatinine sérique > 1,5 × LSN ou débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min/1,73 m^2 basé sur l'équation abrégée de l'étude sur la modification du régime alimentaire dans les maladies rénales.

Remarque : Si la numération plaquettaire est < 150 000 cellules/mm^3, une évaluation supplémentaire doit être effectuée pour exclure une cirrhose, à moins qu'une autre étiologie n'ait déjà été identifiée.

- Participants ayant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sur la base d'antécédents documentés, avec un test sérologique positif ou un test sérologique VIH positif lors du dépistage, testés au laboratoire local du site conformément aux exigences du pays ou testés au laboratoire central.

Remarque : Un test VIH négatif documenté dans les 6 mois suivant le dépistage est acceptable et n'a pas besoin d'être répété.

- Les participants qui ont, ou qui ont des antécédents (dans les 2 ans précédant le dépistage), une maladie psychiatrique grave, une dépendance à l'alcool, un abus de substances/drogues ou une dépendance de quelque nature que ce soit, y compris l'abus de marijuana médicale (cannabis).

- Les participants présentant toute autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou une anomalie de laboratoire ou d'électrocardiogramme (ECG) pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis du enquêteur, rendrait le participant inapproprié pour participer à cette étude.

• Participantes qui envisagent de devenir enceintes pendant la période d'étude.
• Participants qui n'acceptent pas de reporter le don d'un organe ou d'un tissu, y compris les participants masculins qui prévoient de conserver ou de donner du sperme et les participantes qui prévoient de récolter ou de donner des ovules, pendant la durée de l'étude et jusqu'à 16 semaines après la dernière dose de produit expérimental.
• Participants qui sont des membres du personnel du site d'investigation ou des parents de ces membres du personnel du site ou Participants qui sont des employés de Shire directement impliqués dans la conduite de l'étude.