HIPEC dans le cancer de l'ovaire de stade clinique IIIC et IV pendant la laparotomie d'intervalle

Le cancer de l'ovaire se classe au septième rang dans l'incidence des néoplasmes malins chez les femmes de moins de 65 ans et est la principale cause de décès par cancer chez les femmes aux États-Unis. En l'absence de méthode de dépistage efficace et de symptômes précoces, 70 % des cas sont diagnostiqués à un stade clinique avancé (stade III ou IV) et la survie globale à 5 ans est de 30 à 40 %.

Le traitement standard du carcinome ovarien localement avancé est la chirurgie de cytoréduction primaire associée à une chimiothérapie adjuvante par carboplatine et taxanes. Dans les cas où il n'est pas possible d'effectuer une chirurgie de cytoréduction primaire, une option de traitement consiste à commencer par une chimiothérapie d'induction (trois ou quatre cycles), afin de réduire la taille et le volume de la tumeur, après quoi il est effectué une chirurgie d'intervalle, au cours de laquelle il a Il a été rapporté qu'une cytoréduction optimale est obtenue chez 77 à 94 % des patients, avec une morbidité et une mortalité inférieures à la chirurgie primaire, sans compromis oncologique. Après la chirurgie d'intervalle, trois cycles supplémentaires de chimiothérapie sont appliqués.

Malgré une réponse adéquate au traitement susmentionné, 70 % des patients récidiveront dans les deux premières années. En raison de ce taux de récidive élevé, d'autres alternatives thérapeutiques ont été évaluées, parmi lesquelles la chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (CHIP). Depuis sa première description il y a 20 ans, l'HIPEC associée à la chirurgie cytoréductive dans le traitement des tumeurs malignes (primitives ou métastatiques) de la surface péritonéale est devenue le traitement de référence, notamment chez les patients atteints de pseudomyxome péritonéal, de mésothéliome péritonéal et de cancer à atteinte péritonéale. Dans le cancer de l'ovaire, des tentatives sont en cours pour déterminer son utilité dans des scénarios spécifiques de cette maladie.

L'intérêt croissant pour l'utilisation de l'HIPEC dans la prise en charge du cancer de l'ovaire avancé repose sur la dissémination coelomique du cancer de l'ovaire, qui permettrait en théorie à cette modalité de traitement d'être efficace. De plus, la cytoréduction optimale et l'administration d'une chimiothérapie intrapéritonéale plutôt que intraveineuse (normothermie intrapéritonéale) se sont avérées supérieures pour obtenir des taux de survie plus élevés dans des essais randomisés.

Peu de groupes dans le monde ont étudié l'utilisation de l'HIPEC dans le cancer de l'ovaire, cependant, des études ont été (et sont menées) dans les scénarios suivants : a) pendant la cytoréduction primaire, b) pendant la laparotomie d'intervalle, c) comme consolidation après un traitement standard , d) récurrence d'un carcinome résistant au platine et e) dans la récurrence d'un carcinome "sensible au platine". La morbidité de cette procédure rapportée dans différentes séries est de 33 à 39 % et la mortalité de 0 à 9 %. La faisabilité de la procédure avec de faibles taux de morbidité et de mortalité a été rapportée, en particulier lorsque le traitement est effectué par un groupe multidisciplinaire spécialement formé à l'HIPEC.

Le présent projet est une étude randomisée de phase II dont l'objectif principal est d'évaluer la morbidité, la mortalité et la qualité de vie des patients subissant une HIPEC pendant la chirurgie avec une cytoréduction chirurgicale optimale. Un groupe sera traité par cytoréduction et chimiothérapie adjuvante, tandis que le groupe expérimental sera traité par cytoréduction suivie d'HIPEC. Nos objectifs secondaires sont l'évaluation de la période sans maladie et la survie globale. L'hypothèse de travail est que l'utilisation de l'HIPEC lors d'une chirurgie d'intervalle aura une morbidité considérée comme acceptable telle que rapportée dans la littérature sans dégradation significative de la qualité de vie.

L'importance d'évaluer ce nouvel outil thérapeutique est que tous les traitements actuels du cancer de l'ovaire ont un taux de récidive élevé. Sur la base des preuves, du comportement biologique et du schéma de dissémination du cancer de l'ovaire, le traitement doit incorporer à la fois une thérapie systémique et locorégionale, car le néoplasme se propage par voie coelomique, lymphatique et hématogène. L'utilisation de l'HIPEC associée à l'événement chirurgical de cytoréduction pourrait éviter les récidives et permettre de distinguer les patients candidats à cette intervention et leur service médical rendu.