HIPEC i ovariekarcinom kliniskt stadium IIIC och IV under intervalllaparotomi

Ovariecancer rankas som sjunde i incidensen av maligna neoplasmer hos kvinnor yngre än 65 år och är den främsta orsaken till cancerdöd hos kvinnor i USA. På grund av frånvaron av en effektiv screeningmetod och tidiga symtom diagnostiseras 70 % av fallen i framskridet kliniskt stadium (stadium III eller IV) och den totala 5-årsöverlevnaden är 30-40 %.

Standardbehandlingen av lokalt avancerad ovariecancer är primär cytoreduktiv kirurgi plus adjuvant kemoterapi med karboplatin och taxaner. I de fall det inte är möjligt att utföra primär cytoreduktiv kirurgi är ett behandlingsalternativ att börja med induktionskemoterapi (tre eller fyra cykler), för att minska tumörstorlek och volym, varefter det görs en intervalloperation, under vilken den har rapporterats att optimal cytoreduktion uppnås hos 77-94% av patienterna, med lägre sjuklighet och mortalitet än primär kirurgi, utan onkologisk kompromiss. Efter intervallkirurgi tillämpas ytterligare tre cykler av kemoterapi.

Trots ett adekvat svar på ovannämnda behandling kommer 70 % av patienterna att återkomma inom de första två åren. På grund av denna höga återfallsfrekvens har andra terapeutiska alternativ utvärderats, bland dem är hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC). Sedan den första beskrivningen för 20 år sedan har HIPEC associerad med cytoreduktiv kirurgi vid behandling av maligna neoplasmer (primär eller metastaserad) i bukhinneytan blivit standard för behandling, särskilt hos patienter med peritonealt pseudomyxom, peritonealt mesoteliom och cancer med begränsad peritoneal engagemang. Vid äggstockscancer görs försök att fastställa dess användbarhet i specifika scenarier av denna sjukdom.

Det ökande intresset för användningen av HIPEC vid hantering av avancerad äggstockscancer är baserat på coelomisk spridning av äggstockscancer, vilket i teorin skulle tillåta denna behandlingsform att vara effektiv. Dessutom har optimal cytoreduktion och administrering av intraperitoneal kemoterapi över intravenös (intraperitoneal normotermi) visat sig vara överlägsen för att uppnå högre överlevnadsfrekvens i randomiserade studier.

Få grupper i världen har studerat användningen av HIPEC vid äggstockscancer, men studier har gjorts (och genomförs) i följande scenarier: a) under primär cytoreduktion, b) under intervalllaparotomi, c) som konsolidering efter standardbehandling , d) återfall av platinaresistent karcinom och e) vid återfall av "platinakänsligt" karcinom. Sjukligheten för denna procedur som rapporterats i olika serier är 33-39% och mortalitet på 0-9%. Genomförbarheten av ingreppet med låga sjuklighets- och dödlighetsfrekvenser har rapporterats, speciellt när behandlingen görs av en multidisciplinär grupp speciellt utbildad i HIPEC.

Det aktuella projektet är en randomiserad fas II-studie vars primära mål är att utvärdera sjuklighet, dödlighet och livskvalitet hos patienter som genomgår HIPEC under operationen med optimal kirurgisk cytoreduktion. En grupp kommer att behandlas med cytoreduktion och adjuvant kemoterapi, medan den experimentella gruppen kommer att behandlas med cytoreduktion följt av HIPEC. Våra sekundära mål är bedömningen av den sjukdomsfria perioden och total överlevnad. Arbetshypotesen är att användningen av HIPEC under intervallkirurgi kommer att ha en sjuklighet som anses vara så acceptabel som rapporterats i litteraturen utan signifikant försämring av livskvaliteten.

Vikten av att utvärdera detta nya terapeutiska verktyg är att någon av de nuvarande behandlingarna för äggstockscancer har en hög återfallsfrekvens. Baserat på bevis, biologiskt beteende och spridningsmönster för äggstockscancer bör behandlingen innefatta både systemisk och lokoregional terapi, eftersom neoplasman sprids via coelomisk, lymfatisk och hematogen. Användningen av HIPEC tillsammans med den kirurgiska händelsen av cytoreduktion skulle kunna undvika återfall och göra det möjligt för oss att särskilja de patienter som är kandidater för denna procedur och deras faktiska nytta.