HIPEC bij ovariumcarcinoom klinisch stadium IIIC en IV tijdens intervallaparotomie

Eierstokkanker staat op de zevende plaats wat betreft de incidentie van maligne neoplasmata bij vrouwen jonger dan 65 jaar en is de belangrijkste doodsoorzaak door kanker bij vrouwen in de Verenigde Staten. Vanwege het ontbreken van een effectieve screeningsmethode en vroege symptomen, wordt 70% van de gevallen gediagnosticeerd in een gevorderd klinisch stadium (stadium III of IV) en is de totale 5-jaarsoverleving 30-40%.

De standaardbehandeling van lokaal gevorderd ovariumcarcinoom is primaire cytoreductieve chirurgie plus adjuvante chemotherapie met carboplatine en taxanen. In gevallen waar het niet mogelijk is om primaire cytoreductieve chirurgie uit te voeren, is een behandelingsoptie om te beginnen met inductiechemotherapie (drie of vier cycli), om de tumorgrootte en het volume te verkleinen, waarna een intervaloperatie wordt uitgevoerd, waarbij is gemeld dat optimale cytoreductie wordt bereikt bij 77-94% van de patiënten, met lagere morbiditeit en mortaliteit dan primaire chirurgie, zonder oncologisch compromis. Na een intervaloperatie worden drie extra cycli chemotherapie toegepast.

Ondanks een adequate respons op de bovengenoemde behandeling, zal 70% van de patiënten binnen de eerste twee jaar terugkeren. Vanwege dit hoge recidiefpercentage zijn andere therapeutische alternatieven geëvalueerd, waaronder hyperthermische intraperitoneale chemotherapie (HIPEC). Sinds de eerste beschrijving 20 jaar geleden is de HIPEC geassocieerd met cytoreductieve chirurgie bij de behandeling van maligne neoplasmata (primair of gemetastaseerd) in het peritoneale oppervlak de standaardbehandeling geworden, met name bij patiënten met peritoneaal pseudomyxoom, peritoneaal mesothelioom en kanker met beperkte peritoneale betrokkenheid. Bij eierstokkanker worden pogingen gedaan om het nut ervan in specifieke scenario's van deze ziekte te bepalen.

De toenemende belangstelling voor het gebruik van HIPEC bij de behandeling van gevorderde eierstokkanker is gebaseerd op de coelomische verspreiding van eierstokkanker, waardoor deze behandelmethode in theorie effectief zou kunnen zijn. Bovendien is aangetoond dat optimale cytoreductie en toediening van intraperitoneale chemotherapie boven intraveneuze (intraperitoneale normothermie) superieur is in het bereiken van hogere overlevingspercentages in gerandomiseerde studies.

Weinig groepen in de wereld hebben het gebruik van HIPEC bij eierstokkanker bestudeerd, maar er zijn (en worden) onderzoeken uitgevoerd in de volgende scenario's: a) tijdens primaire cytoreductie, b) tijdens intervallaparotomie, c) als consolidatie na standaardbehandeling , d) herhaling van platinaresistent carcinoom en e) bij de herhaling van "platinagevoelig" carcinoom. De morbiditeit van deze procedure gerapporteerd in verschillende series is 33-39% en mortaliteit van 0-9%. De haalbaarheid van de procedure met lage morbiditeit en mortaliteit is gemeld, vooral wanneer de behandeling wordt uitgevoerd door een multidisciplinaire groep die speciaal is opgeleid in HIPEC.

Het huidige project is een gerandomiseerde fase II-studie met als hoofddoel het evalueren van de morbiditeit, mortaliteit en kwaliteit van leven van patiënten die HIPEC ondergaan tijdens de operatie met optimale chirurgische cytoreductie. De ene groep krijgt cytoreductie en adjuvante chemotherapie, terwijl de experimentele groep wordt behandeld met cytoreductie gevolgd door HIPEC. Onze secundaire doelstellingen zijn de beoordeling van de ziektevrije periode en de algehele overleving. De werkhypothese is dat het gebruik van HIPEC tijdens intervalchirurgie een morbiditeit zal hebben die als acceptabel wordt beschouwd zoals gerapporteerd in de literatuur zonder significante verslechtering van de kwaliteit van leven.

Het belang van het evalueren van dit nieuwe therapeutische hulpmiddel is dat alle huidige behandelingen voor eierstokkanker een hoog recidiefpercentage hebben. Op basis van het bewijs, het biologische gedrag en het verspreidingspatroon van eierstokkanker, moet de behandeling zowel systemische als locoregionale therapie omvatten, omdat het neoplasma zich verspreidt via coelomische, lymfatische en hematogene. Het gebruik van HIPEC samen met de chirurgische gebeurtenis van cytoreductie zou herhaling kunnen voorkomen en ons in staat stellen om onderscheid te maken tussen de patiënten die in aanmerking komen voor deze procedure en hun daadwerkelijke voordeel.