HIPEC en carcinoma de ovario estadio clínico IIIC y IV durante laparotomía de intervalo

El cáncer de ovario ocupa el séptimo lugar en la incidencia de neoplasias malignas en mujeres menores de 65 años y es la principal causa de muerte por cáncer en mujeres en los Estados Unidos. Debido a la ausencia de un método de detección eficaz y síntomas tempranos, el 70% de los casos se diagnostican en estadio clínico avanzado (estadio III o IV) y la supervivencia global a los 5 años es del 30-40%.

El tratamiento estándar del carcinoma de ovario localmente avanzado es la cirugía citorreductora primaria más quimioterapia adyuvante con carboplatino y taxanos. En los casos en los que no sea posible realizar una cirugía citorreductora primaria una opción de tratamiento es comenzar con quimioterapia de inducción (tres o cuatro ciclos), con el fin de reducir el tamaño y volumen del tumor, tras lo cual se realiza una cirugía de intervalo, durante la cual se ha se ha reportado que la citorreducción óptima se logra en el 77-94% de los pacientes, con menor morbilidad y mortalidad que la cirugía primaria, sin compromiso oncológico. Después de la cirugía de intervalo, se aplican tres ciclos adicionales de quimioterapia.

A pesar de una respuesta adecuada al tratamiento mencionado, el 70% de los pacientes recurren dentro de los dos primeros años. Debido a esta alta tasa de recurrencia, se han evaluado otras alternativas terapéuticas, entre ellas la quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC). Desde su primera descripción hace 20 años, la HIPEC asociada a cirugía citorreductora en el tratamiento de neoplasias malignas (primarias o metastásicas) en la superficie peritoneal se ha convertido en el estándar de tratamiento, específicamente en pacientes con pseudomixoma peritoneal, mesotelioma peritoneal y cáncer con limitada afectación peritoneal. En el cáncer de ovario se está intentando determinar su utilidad en escenarios específicos de esta enfermedad.

El creciente interés por el uso de HIPEC en el manejo del cáncer de ovario avanzado se basa en la diseminación celómica del cáncer de ovario, lo que en teoría permitiría que esta modalidad de tratamiento fuera efectiva. Además, se ha demostrado que la citorreducción óptima y la administración de quimioterapia intraperitoneal sobre la intravenosa (normotermia intraperitoneal) son superiores para lograr tasas de supervivencia más altas en ensayos aleatorios.

Pocos grupos en el mundo han estudiado el uso de HIPEC en el cáncer de ovario, sin embargo, se han realizado (y se están realizando) estudios en los siguientes escenarios: a) durante la citorreducción primaria, b) durante la laparotomía de intervalo, c) como consolidación después del tratamiento estándar , d) recurrencia del carcinoma resistente al platino ye) en la recurrencia del carcinoma "sensible al platino". La morbilidad de este procedimiento reportada en diferentes series es del 33-39%, y la mortalidad del 0-9%. Se ha reportado la factibilidad del procedimiento con bajas tasas de morbilidad y mortalidad, especialmente cuando el tratamiento es realizado por un grupo multidisciplinario especialmente entrenado en HIPEC.

El presente proyecto es un estudio Fase II, aleatorizado, cuyo objetivo principal es evaluar la morbilidad, mortalidad y calidad de vida de los pacientes sometidos a HIPEC durante la cirugía con citorreducción quirúrgica óptima. Un grupo será tratado con citorreducción y quimioterapia adyuvante, mientras que el grupo experimental será tratado con citorreducción seguido de HIPEC. Nuestros objetivos secundarios son la valoración del periodo libre de enfermedad y la supervivencia global. La hipótesis de trabajo es que el uso de HIPEC durante la cirugía de intervalo tendrá una morbilidad considerada aceptable según lo informado en la literatura sin un deterioro significativo en la calidad de vida.

La importancia de evaluar esta nueva herramienta terapéutica radica en que cualquiera de los tratamientos actuales para el cáncer de ovario tienen una alta tasa de recurrencia. Con base en la evidencia, el comportamiento biológico y el patrón de diseminación del cáncer de ovario, el tratamiento debe incorporar tanto terapia sistémica como locorregional, ya que la neoplasia se disemina por vía celómica, linfática y hematógena. El uso de HIPEC junto con el evento quirúrgico de citorreducción podría evitar la recurrencia y permitirnos distinguir aquellos pacientes que son candidatos a este procedimiento y su beneficio real.