HIPEC при клинической стадии рака яичников IIIC и IV во время интервальной лапаротомии

Рак яичников занимает седьмое место по частоте злокачественных новообразований у женщин моложе 65 лет и является ведущей причиной смерти от рака у женщин в США. Из-за отсутствия эффективного метода скрининга и ранней симптоматики в 70% случаев диагностируют далеко зашедшую клиническую стадию (стадия III или IV), а общая 5-летняя выживаемость составляет 30-40%.

Стандартным лечением местно-распространенной карциномы яичников является первичная циторедуктивная хирургия плюс адъювантная химиотерапия карбоплатином и таксанами. В случаях, когда нет возможности провести первичную циторедуктивную операцию, вариант лечения начинается с индукционной химиотерапии (три или четыре цикла) с целью уменьшения размера и объема опухоли, после чего выполняется интервальная операция, во время которой она сообщалось, что оптимальная циторедукция достигается у 77-94% пациентов с более низкой заболеваемостью и смертностью, чем при первичном хирургическом вмешательстве, без онкологического риска. После интервальной операции применяются три дополнительных цикла химиотерапии.

Несмотря на адекватный ответ на вышеупомянутое лечение, у 70% пациентов возникают рецидивы в течение первых двух лет. Из-за такой высокой частоты рецидивов были оценены другие терапевтические альтернативы, среди которых гипертермическая внутрибрюшинная химиотерапия (HIPEC). С момента своего первого описания 20 лет назад HIPEC, связанная с циторедуктивной хирургией при лечении злокачественных новообразований (первичных или метастатических) на поверхности брюшины, стала стандартом лечения, особенно у пациентов с псевдомиксомой брюшины, мезотелиомой брюшины и раком с ограниченным вовлечение брюшины. При раке яичников предпринимаются попытки определить его полезность в конкретных сценариях этого заболевания.

Растущий интерес к использованию HIPEC для лечения распространенного рака яичников основан на целомической диссеминации рака яичников, что теоретически делает этот метод лечения эффективным. Кроме того, в рандомизированных исследованиях было показано, что оптимальная циторедукция и введение внутрибрюшинной химиотерапии по сравнению с внутривенной (внутрибрюшинная нормотермия) лучше для достижения более высоких показателей выживаемости.

Немногие группы в мире изучали применение ГИПХ при раке яичников, однако исследования проводились (и проводятся) по следующим сценариям: а) при первичной циторедукции, б) при интервальной лапаротомии, в) в качестве консолидации после стандартного лечения , г) при рецидиве резистентной к платине карциномы и д) при рецидиве «чувствительной к платине» карциномы. Заболеваемость этой процедурой, о которой сообщалось в разных сериях, составляет 33-39%, а смертность 0-9%. Сообщалось о целесообразности процедуры с низким уровнем заболеваемости и смертности, особенно когда лечение проводится междисциплинарной группой, специально обученной HIPEC.

Настоящий проект представляет собой рандомизированное исследование фазы II, основной целью которого является оценка заболеваемости, смертности и качества жизни пациентов, перенесших HIPEC во время операции с оптимальной хирургической циторедукцией. Одну группу будут лечить циторедукцией и адъювантной химиотерапией, тогда как экспериментальную группу будут лечить циторедукцией с последующей HIPEC. Нашими вторичными целями являются оценка безрецидивного периода и общей выживаемости. Рабочая гипотеза состоит в том, что использование HIPEC во время интервальной хирургии будет иметь заболеваемость, считающуюся приемлемой, как сообщается в литературе, без значительного ухудшения качества жизни.

Важность оценки этого нового терапевтического инструмента заключается в том, что любой из современных методов лечения рака яичников имеет высокую частоту рецидивов. Основываясь на доказательствах, биологическом поведении и характере диссеминации рака яичников, лечение должно включать как системную, так и местно-регионарную терапию, поскольку новообразование распространяется целомическим, лимфатическим и гематогенным путем. Использование HIPEC вместе с хирургическим вмешательством по циторедукции могло бы избежать рецидива и позволило бы нам выделить тех пациентов, которые являются кандидатами на эту процедуру, и их реальную пользу.