HIPEC beim Ovarialkarzinom im klinischen Stadium IIIC und IV während der Intervalllaparotomie

Eierstockkrebs rangiert an siebter Stelle in der Inzidenz bösartiger Neoplasmen bei Frauen unter 65 Jahren und ist die häufigste Krebstodesursache bei Frauen in den Vereinigten Staaten. Aufgrund des Fehlens einer wirksamen Screening-Methode und früher Symptome werden 70 % der Fälle in einem fortgeschrittenen klinischen Stadium (Stadium III oder IV) diagnostiziert und die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate beträgt 30-40 %.

Die Standardbehandlung des lokal fortgeschrittenen Ovarialkarzinoms ist eine primäre zytoreduktive Operation plus adjuvante Chemotherapie mit Carboplatin und Taxanen. In Fällen, in denen eine primäre zytoreduktive Operation nicht möglich ist, besteht eine Behandlungsoption darin, mit einer Induktionschemotherapie (drei oder vier Zyklen) zu beginnen, um die Größe und das Volumen des Tumors zu reduzieren, wonach eine Intervalloperation durchgeführt wird, während der dies der Fall ist wurde berichtet, dass bei 77-94 % der Patienten eine optimale Zytoreduktion erreicht wird, mit geringerer Morbidität und Mortalität als bei der primären Operation, ohne onkologische Beeinträchtigung. Nach der Intervalloperation werden drei weitere Chemotherapiezyklen angewendet.

Trotz eines angemessenen Ansprechens auf die oben genannte Behandlung kommt es bei 70 % der Patienten innerhalb der ersten zwei Jahre zu einem Rezidiv. Aufgrund dieser hohen Rezidivrate wurden andere Therapiealternativen evaluiert, darunter die hyperthermische intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC). Seit seiner Erstbeschreibung vor 20 Jahren ist die HIPEC in Verbindung mit zytoreduktiver Chirurgie bei der Behandlung bösartiger Neoplasien (primär oder metastasierend) in der Peritonealoberfläche zum Behandlungsstandard geworden, insbesondere bei Patienten mit Peritonealpseudomyxom, Peritonealmesotheliom und Krebs mit begrenzter peritoneale Beteiligung. Bei Eierstockkrebs wird versucht, seine Nützlichkeit in bestimmten Szenarien dieser Krankheit zu bestimmen.

Das zunehmende Interesse an der Verwendung von HIPEC bei der Behandlung von fortgeschrittenem Eierstockkrebs basiert auf der zölomischen Verbreitung von Eierstockkrebs, die theoretisch eine Wirksamkeit dieser Behandlungsmethode ermöglichen würde. Darüber hinaus haben sich in randomisierten Studien eine optimale Zytoreduktion und die Verabreichung einer intraperitonealen Chemotherapie gegenüber einer intravenösen (intraperitoneale Normothermie) als überlegen erwiesen, um höhere Überlebensraten zu erzielen.

Nur wenige Gruppen weltweit haben die Anwendung von HIPEC bei Eierstockkrebs untersucht, jedoch wurden (und werden) Studien in den folgenden Szenarien durchgeführt: a) während der primären Zytoreduktion, b) während der Intervalllaparotomie, c) als Konsolidierung nach einer Standardbehandlung , d) beim Wiederauftreten eines platinresistenten Karzinoms und e) beim Wiederauftreten eines "platinempfindlichen" Karzinoms. Die Morbidität dieses Verfahrens, über die in verschiedenen Serien berichtet wird, beträgt 33–39 % und die Mortalität 0–9 %. Es wurde über die Durchführbarkeit des Verfahrens mit niedrigen Morbiditäts- und Mortalitätsraten berichtet, insbesondere wenn die Behandlung von einer multidisziplinären Gruppe durchgeführt wird, die speziell in HIPEC geschult ist.

Das vorliegende Projekt ist eine randomisierte Phase-II-Studie, deren Hauptziel die Bewertung der Morbidität, Mortalität und Lebensqualität von Patienten ist, die sich während der Operation einer HIPEC mit optimaler chirurgischer Zytoreduktion unterziehen. Eine Gruppe wird mit Zytoreduktion und adjuvanter Chemotherapie behandelt, während die experimentelle Gruppe mit Zytoreduktion gefolgt von HIPEC behandelt wird. Unsere sekundären Ziele sind die Beurteilung der krankheitsfreien Zeit und des Gesamtüberlebens. Die Arbeitshypothese ist, dass die Verwendung von HIPEC während einer Intervalloperation eine Morbidität hat, die als akzeptabel angesehen wird, wie in der Literatur berichtet wird, ohne dass sich die Lebensqualität signifikant verschlechtert.

Die Bewertung dieses neuen therapeutischen Instruments ist wichtig, da alle derzeitigen Behandlungen für Eierstockkrebs eine hohe Rezidivrate aufweisen. Basierend auf den Beweisen, dem biologischen Verhalten und dem Ausbreitungsmuster von Eierstockkrebs sollte die Behandlung sowohl eine systemische als auch eine lokoregionäre Therapie umfassen, da sich das Neoplasma über zölomische, lymphatische und hämatogene Ausbreitung ausbreitet. Die Verwendung von HIPEC zusammen mit dem chirurgischen Ereignis der Zytoreduktion könnte ein Rezidiv vermeiden und es uns ermöglichen, die Patienten, die Kandidaten für dieses Verfahren sind, und ihren tatsächlichen Nutzen zu unterscheiden.