Effets de la mélatonine en tant que nouvel antioxydant et piégeur de radicaux libres dans la septicémie néonatale

Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé. Il sera provisoirement mené sur 55 nouveau-nés admis dans les unités néonatales de soins intensifs (NICU) des hôpitaux universitaires Ain Shams, au Caire, en Égypte.

Critère d'intégration:

L'étude inclura : les nourrissons prématurés (moins de 37 semaines d'âge gestationnel). Preuve de septicémie néonatale.

Critères d'exclusion : Le nouveau-né présentant des preuves de l'un des éléments suivants sera exclu :

Nourrissons atteints d'encéphalopathie ischémique hypoxique. Nourrissons sans rien per os. Nourrissons ayant des besoins élevés en oxygène sous ventilation mécanique invasive ou non invasive.

Classement du groupe :

Les nouveau-nés étudiés seront complètement évalués et ensuite discriminés, en 2 groupes principaux : Groupe sepsis : comprenant les nouveau-nés avec sepsis prouvé. Ceux-ci seront ensuite randomisés par randomisation en blocs permutés selon la séquence d'enrôlement dans :Sous-groupe A : les nouveau-nés avec des nombres impairs recevront de la mélatonine.

Sous-groupe B : les nouveau-nés pairs ne recevront pas le médicament. Groupe sans septicémie : nouveau-nés en bonne santé, chez qui la septicémie sera exclue sur la base de l'absence de toute preuve clinique ou de laboratoire suggérant une infection.

Le diagnostic de septicémie néonatale sera établi sur la base de la présence de : facteurs de risque de septicémie (p. ≥3, avec ou sans résultat d'hémoculture positif

1. Antécédents complets comprenant :

   A. Antécédents prénatals : âge maternel, maladies maternelles ; Contrôle du diabète maternel, fièvre maternelle, infection, rupture prolongée des membranes >=18 heures, pertes vaginales malodorantes.

   B. Antécédents natals : âge gestationnel, sexe et mode d'accouchement. C. Antécédents postnatals : Score APGAR, Détresse respiratoire et/ou cyanose.

2. L'âge gestationnel sera estimé en utilisant la date de la dernière période menstruelle, l'échographie prénatale précoce si elle est disponible et confirmée par le nouveau système de notation Ballard
3. Examen clinique complet incluant : examen thoracique, cardiaque, abdominal et neurologique.
4. Signes cliniques d'infection : léthargie, irritabilité, remplissage capillaire prolongé, tachycardie, détresse respiratoire, apnée, convulsions, distension abdominale, intolérance alimentaire, hyperglycémie, instabilité thermique et saignement.
5. Évaluation de l'état hémodynamique des nouveau-nés : pression artérielle moyenne (PAM), débit urinaire, température, temps de remplissage capillaire.

6. Analyses de laboratoire Image sanguine complète (CBC) avec numération leucocytaire différentielle. Dosage quantitatif de la protéine C-réactive (CRP). Hémocultures. Dosage MDA : des échantillons de sang seront prélevés dans des tubes simples à partir de veines périphériques ou d'un accès veineux central. Les échantillons seront autorisés à coaguler avant la centrifugation pendant 15 minutes et le sérum sera stocké à (-20 degrés C) jusqu'à l'analyse MDA à l'aide du kit ELISA compétitif MDA.

   Des échantillons de sang seront prélevés sur tous les nouveau-nés inclus lors de l'inscription et au premier jour pour le groupe en bonne santé.

   Comme pour le sous-groupe A, d'autres échantillons seront prélevés à 4 et 72 heures après l'administration de mélatonine pour évaluer le taux sérique de malondialdéhyde tandis que pour le sous-groupe B un autre échantillon sera prélevé après 72 heures

7. Médicament à base de mélatonine :

   Des gélules de mélatonine à libération rapide de 10 mg (la fierté des puritains) seront utilisées. La mélatonine sera administrée à une dose totale de 20 mg dissous dans 4 ml d'eau distillée par voie entérale en deux doses de 10 mg chacune (2 ml ), à 1 heure d'intervalle.(Gitto et al., 2000)

8. Protocole de traitement : Tous les nouveau-nés seront pris en charge selon le protocole de l'USIN en plus des soins néonatals de routine.

Les bébés admis à l'USIN seront baignés, placés dans un incubateur, attachés à un moniteur.

La canule sera insérée, les fluides IV sont démarrés et les antibiotiques IV. S'il y a détresse respiratoire : l'O2 ou la ventilation est démarrée, généralement les tétées sont reportées au jour 2 ou au jour 3 (voire plus tard) selon la gravité de l'état (décision clinique selon le néonatologiste traitant).

S'il n'y a pas de détresse et que le bébé va bien : les tétées trophiques seront démarrées (10ml/kg/jour de lait), les tétées seront augmentées à 10-20ml/kg/jour selon la tolérance du bébé, et l'état du bébé (décision clinique selon le néonatologiste traitant), les fluides IV sont réduits progressivement.